论文部分内容阅读
本文报道了磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪体内的药物动力学及在猪组织残留规律的研究。
12头健康猪，随机分为2组，分别肌注磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液(100mg·kg<-1>·b·w)和磺胺间甲氧嘧啶钠普通注射液(100mg·kg<-1>·b·w)。在给药前后不同时间点从猪前腔静脉采集血液，用高效液相色谱法测定血浆中磺胺间甲氧嘧啶的浓度。用MCPKP药物动力学程序处理血浆药物浓度一时间数据。猪肌注给药的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型。主要药动学参数分别为：(1)磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液：Ka 1.59±0.23h<-1>；t<,1/2Ka> 0.50±0.08h<-1>；t<,1/2β>42.88±6.83h；AUC 829.00±57.21 mg·L<-1>·h；t<,max> 1.71±0.18h； C<,max>87.48±4.45μg·mL<-1>；(2)磺胺间甲氧嘧啶钠普通注射液：Ka 7.52±1.70h<-1>；t<,1/2Ka> 0.23±0.08h<-1>；t<,1/2β>28.05±4.78h；AUC 537.60±39.05mg/Lh；t<,max> 0.65±0.14h；C<,max>74.62±2.31μg·mL<-1>。
34头猪，随机分为7组，每组4～5头。分别肌注磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液(100mg·kg<-1>·b·w)后，于0、3、7、14、21、28、35天宰杀，每个采样点宰杀4～5头猪，采集臀部肌肉、注射部位、肝脏、肾脏、腹部脂肪，进行组织残留消除规律研究。磺胺间甲氧嘧啶钠在猪组织中的药物浓度-时间数据用统计矩原理(statistical moment theory.SMT)进行处理。主要组织药动学参数分别为：肌肉：β 0.0035h<-1>,t<,1/2β>198h，AUC 1.53mg·g<-1>·h，MRT 57.703h；注射部位：β 0.013h<-1>，t<,1/2β> 52.90h，AUC404.09mg·g<-1>·h，MRT 73.295h；肝脏：β 0.0026h<-1>，t<,1/2β> 266.54h，AUC 0.818mg·g<-1>·h，MRT 98.748h；肾脏：β 0.005h<-1>，t<,1/2β> 138.6h， AUC 22.18mg·g<-1>·h， MRT44.862h；脂肪：β 0.0053h<-1>，t<,1/2β> 130.755h，AUC 2.05mg·g<-1>·h，MRT 200.49h。
试验结果表明，磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪的药动学特征是：吸收迅速完全，消除半衰期长，为一种长效制剂。与普通注射液相比，磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液峰浓度高，有效血药浓度维持时间长。残留试验结果表明，磺胺间甲氧嘧啶在猪组织中分布广泛，组织吸收较好，组织浓度高，体内残留时间长；各种组织中药物残留浓度动物间个体差异大，在所有组织中，注射部位浓度最高，其次肾脏药物浓度较高，肌肉、肝脏药物浓度较低。
根据药动学参数及中国农业部规定的磺胺间甲氧嘧啶在猪体内组织的最高残留限量(maximum residue limits，MRLs)为0．1μg·g<-1>，猪肌注磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液(100mg·kg<-1>·b·w)给药间隔为3天，建议休药期至少为35天。