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目的1.观察选择性NEDD8活化酶（NEDD8-activating enzyme,NAE）抑制剂MLN4924对人肝癌细胞HepG2侵袭和迁移的影响。2.初步探讨MLN4924调控肝癌细胞HepG2侵袭和迁移的分子机制。方法1.不同浓度（分别为0、1、2、4、8μmol/L）的MLN4924作用于肝癌细胞株HepG2、Hep3B和SMMC-7721后,细胞毒性/增殖检测试剂盒（CCK-8）检测MLN4924对肝癌细胞的增殖抑制效率;采用凋亡试剂盒[膜联蛋白V（Annexin V）/碘化丙锭（PI）]和流式细胞仪方法检测肝癌细胞株HepG2的凋亡变化。2.浓度为0.5、1、2、4μmol/L的MLN4924处理肝癌细胞HepG2 24h后,细胞划痕和Transwell实验检测MLN4924对细胞侵袭和迁移的影响;蛋白质印迹法（Western Blot）检测上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）中E-钙黏连蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）的表达变化。结果1.CCK-8法检测结果显示,3种肝癌细胞均受到MLN4924抑制,其抑制程度具有剂量依赖性,其中HepG2对MLN4924敏感,在1、2、4、8μmol/L浓度下生存率分别为67.09%、63.54%、43.17%、20.31%,半抑制浓度(IC50)值为3.34μμmol/L;浓度为1、2、4、8μmol/L的MLN4924处理肝癌细胞HepG2 24h后,凋亡试剂盒[膜联蛋白V（Annexin V）/碘化丙锭（PI）]和流式细胞仪检测HepG2各期凋亡率。其中,总凋亡率（%）分别为（19.36±4.13）、（36.50±1.04）、（40.03±0.85）、（66.53±1.45）,明显高于空白对照组的（3.50±1.25）,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.浓度为0.5、1、2、4μmol/L的MLN4924处理肝癌细胞HepG2 12h和24h后,细胞划痕实验结果表明:MLN4924能够明显抑制肝癌细胞HepG2运动转移,导致间隙闭合减少,并具有剂量和时间依赖性。12h伤口相对愈合率（%）分别为（40.00±1.14）、（32.54±1.26）、（26.05±0.46）和（13.02±1.74）,明显低于空白对照组的（53.96±2.37）;24h伤口相对愈合率（%）分别为（59.53±1.59）、（45.58±2.03）、（34.42±2.13）和（20.00±1.59）,明显低于空白对照组的（71.16±0.59）,差异均具有统计学意义（P<0.05）。浓度为0.5、1、2、4μmol/L的MLN4924处理肝癌细胞HepG2 24h后,Transwell实验中未铺Matrigel胶的Transwell小室展现细胞迁移能力,铺Matrigel胶的Transwell小室展现细胞侵袭能力。实验结果显示不同浓度MLN4924处理后,肝癌细胞HepG2相对迁移率（%）分别为（28.47±1.13）、（10.61±0.66）,（4.12±0.14）和（1.21±0.14）,明显低于空白对照组的（100.00±5.85）,差异具有统计学意义（P<0.05）。肝癌细胞HepG2相对侵袭率（%）分别为（61.75±10.36）、（45.90±9.14）、（20.90±4.31）和（12.50±2.20）,明显低于空白对照组的（103.60±5.94）,差异具有统计学意义（P<0.05）。Western blot检测发现上皮标志物E-cadherin蛋白表达升高,相对蛋白表达量分别为0.313±0.005、0.594±0.016、0.431±0.002、0.780±0.019、1.000±0.015,间质标志物Vimentin蛋白表达受到抑制,相对蛋白表达量分别为1.000±0.012、1.158±0.035、1.087±0.076、0.635±0.028、0.351±0.010。提示MLN4924可能通过EMT过程影响肝癌细胞的侵袭和迁移。结论1.MLN4924可以抑制肝癌细胞HepG2的增殖并诱导其凋亡。2.MLN4924可能通过抑制EMT途径抑制了肝癌细胞HepG2的侵袭和迁移。