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背景: 食管癌是最常见的恶性消化道性肿瘤之一。而食管鳞状细胞癌(ESC C)是食管癌中最常见的组织类型,占比超过 90%,且多位于亚洲国家,潮汕等几个地区尤其多发。虽然食管鳞状细胞癌的治疗方法多样,包括外科手术,化疗和放疗等,但与其他消化道肿瘤相比其预后仍然很差,占癌症致死原因的第六位,5 年生存率仅为 30%左右。这主要是因为它拥有很高的复发率和转移率,而大量证据证明肿瘤干细胞的存在与肿瘤复发和转移都有密切的联系。因此,研究 ESCC 的肿瘤干细胞机制显得尤为迫切。而 MTA3 (转移相关蛋白 3)作为多效性的共调节因子,对细胞增殖,转录,发育和转移等起着至关重要的作用。但是,MTA3 是否影响食管鳞状细胞癌细胞的干性以及该通路的在食管鳞状细胞癌中的表达作用还不清楚。 目的: 研究MTA3基因对ESCC的肿瘤干细胞的影响;研究MTA3基因对ESCC转移的影响;探讨MTA3-SOX2轴在ESCC病人中的临床意义。 方法: 采用基因集富集分析、成球实验和流式细胞术分析实验分析 MTA3 对 ESCC 肿瘤干细胞的影响;采用裸鼠体内肺转移模型分析 MTA3 对 ESCC 肿瘤转移的影响;采用 WB和 ESCC 组织芯片免疫组化染色探讨 MTA3和 SOX2 的相关性;并结合随访资料分析 MTA3-SOX2轴的临床意义。 结果: 通过基因集富集分析显示 MTA3与干性通路负相关;通过对敲除 MTA3表达细胞(EC9706-shMTA3)以及过表达 MTA3细胞(EC9706-MTA3)进行细胞成球实验和流式细胞术实验发现 MTA3 能够调节 ESCC 肿瘤干细胞,使肿瘤干细胞减少;裸鼠体内肺转移模型证明敲除 MTA3 表达的细胞(EC9706-shMTA3)肺转移增加;WB和组织芯片免疫组化染色分析显示 MTA3 和 SOX2 负相关;结合随访资料分析显示在食管鳞状细胞癌的病人中MTA3低表达且SOX2高表达组的生存时间更短。 结论: MTA3 能够使食管鳞状细胞癌细胞的肿瘤干细胞减少,使裸鼠的肿瘤细胞肺转移减少;在食管鳞状细胞癌病人中,MTA3 低表达且 SOX2 高表达的病人生存时间更短。