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目的:建立大鼠慢性轻度不可预见性应激加孤养所致慢性应激抑郁模型以及皮质酮诱导PC12细胞模拟抑郁症时神经元损伤的细胞模型,探讨草酸-s-西酞普兰(Escitalopram,ESC)对抑郁症治疗作用机制。 方法:(1)建立慢性轻度不可预见性应激加孤养所致慢性应激抑郁模型,将大鼠筛选后随机分为模型组、空白对照组及Escitaiopram低、中、高剂量组。造模方法要点如下:将禁水(24h)、夹尾(1min)、45℃环境(5min)、4℃冰水游泳(5min)、昼夜颠倒(24h)、禁食(24h)、电击足底(电压50mv,每隔50s刺激1次,每次持续10s,30次)、居住环境改变(潮湿挚料、鼠笼倾斜)及限制行为(2h)等刺激随机安排到18天内,模型组及Escitalopram各组均单独饲养。在每天实验前半小时予大鼠灌胃,Escitalopram低剂量、中剂量和高剂量组分别给予灌胃Escitalopram 1mg/kg,2mg/kg及4mg/kg,模型组和空白对照组给予0.9%生理盐水灌胃,21天后,测定人鼠敞箱实验和液体消耗实验等行为学指标变化及测定血浆皮质醇(cortiso,CORT)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)含量。(2)用免疫组化法分别检测模型组,空白对照组,Escitalopram各组大鼠磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)和脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达。(3)建立皮质酮诱导PC12细胞模拟抑郁症的脑神经元损伤状态细胞模型,分别给予低、中、高剂量Escitalopram(ESC6.25μmol·L-1,ESC12.5μmol·L-1,ESC 25μmol·L-1)后,用