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目的:初步探讨某三甲医院57例遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症（hereditary persistence of fetal hemoglobin,HPFH）存在的β珠蛋白基因簇大片段缺失、Gγ珠蛋白基因启动子区点突变及多态位点,以及与胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin,HbF）升高相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点,并分析导致HPFH患者中HbF升高的分子机制。方法:1、通过血常规、血红蛋白电泳检测,筛选HPFH患者并采集血样,同期采集健康体检者血样为对照组。2、提取全血基因组DNA,完善α-地中海贫血、β-地中海贫血基因以及常见缺失型HPFH基因检测。3、扩增Gγ珠蛋白基因启动子区,Sanger测序查找Gγ珠蛋白基因启动子区点突变及多态位点。4、PCR扩增与HbF表达升高相关的8个SNP位点,采用Sanger测序技术对各SNP位点进行基因分型检测。5、分析该院57例HPFH发生的遗传因素。结果:1、本研究共收集57例HPFH样本和50例对照组样本。57例HPFH样本中,地中海贫血基因及常见缺失型HPFH基因检测结果为:（1）正常基因型35例;（2）α-地中海贫血7例,分别为-α4.2/αα（左缺携带者）5例,--SEA/αα（东南亚携带者）1例,-α3.7/--SEA（缺失型HbH病）1例;（3）β-地中海贫血12例,分别CD17/N 5例,CD27-28/N 1例,CD41-42/N 2例,IVS-2-654/N 3例,CD26/N 1例;（4）α-地中海贫血复合β-地中海贫血1例(-α4.2/αα复合CD41-42/N);（5）缺失型HPFH复合β-地中海贫血2例（均为SEA-HPFH/CD17）。2、55例非缺失型HPFH样本检测出Gγ-158（C→T）野生纯合型35例,Gγ-158（C→T）CT杂合型18例,Gγ-158（C→T）TT纯合型2例。3、BCL11A基因rs4671393位点和KLF1基因rs3817621位点基因型分布在非缺失型HPFH和对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）,Gγ-158（C→T）以及rs4527238、rs28384513、rs9399137、rs2072597、rs117351327、rs10128556等SNP基因型分布在非缺失型HPFH和对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、缺失型HPFH共检出2例SEA-HPFH。2、非缺失型HPFH检出Gγ-158（C→T）CT杂合型和TT纯合型,未发现Gγ珠蛋白基因启动子区其他点突变及多态位点。3、BCL11A基因rs4671393位点和KLF1基因rs3817621位点基因多态性与HPFH中HbF高表达具有相关性,可能是导致HPFH发生的遗传因素之一。