系统性红斑狼疮（SLE）是一种T细胞过渡活化的自身免疫性疾病。表观遗传异常在SLE中常发生,表观遗传调控因子果蝇Zeste基因增强子的人类同源物2（EZH2）,可介导组蛋白赖氨酸三甲基化（H3K27me3）调控下游基因的表达,但EZH2在SLE发病过程中的具体调控机制尚不清楚,本研究采用临床样本,细胞学和动物模型阐述了SLE发病中,EZH2与JAM-A之间的调控关系。首先,本研究发现,与健康正常人相比,SLE患者外周血单个核细胞（PBMC）以及CD3+T细胞表达的EZH2和连接粘附分子A（JAM-A）水平升高。细胞学研究结果表明在抑制EZH2后,JAM-A表达也下降。抑制EZH2后检测到CD3+T细胞中DNMT3A的表达增加,同时JAM-A启动子区甲基化概率增加,表明DNMT3A可能参与EZH2与JAM-A之间的调控。Ch-IP验证发现,抑制EZH2后在DNMT3A基因启动子区H3K27me3富集减少,在JAM-A启动子区DNMT3A富集增加,在Jurkat-T细胞中也出现相同趋势,综合上述结果表明了低表达的EZH2通过组蛋白甲基化调控DNMT3A而上调DNMT3A表达,高表达的DNMT3A上调JAM-A启动子区甲基化抑制JAM-A表达。其次,本研究发现,EZH2作为mi R101-3p、mi R26a-5p靶基因,首先我们发现EZH2与mi R101-3p、mi R26a-5p相互影响彼此的表达。通过Ch-IP发现在抑制EZH2后mi R101-3p、mi R26a-5p前体启动子区H3K27me3出现富集减少,在Jurkat-T细胞中也出现相同趋势,综合上述结果表明EZH2与mi R101-3p、mi R26a-5p之间存在相互的负反馈环调节。最后,本研究还发现与对照组相比,使用EZH2抑制剂GSK126治疗后的MRL/lpr小鼠血液中的抗双链DNA抗体水平降低,脾脏和淋巴结重量均显著降低,经GSK126治疗后的MRL/lpr小鼠肾小球破坏明显减轻,这表明GSK126治疗后减轻了MRL/lpr小鼠的病症。同时GSK126治疗小鼠的脾脏组织中EZH2,H3K27me3,JAM-A的表达下降,而DNMT3A出现不同程度的表达上调。综上所述,本研究发现在SLE发病中,EZH2与mi R101-3p,mi R26a-5p形成负反馈环促使SLE中CD3+T细胞EZH2高表达,高表达的EZH2组蛋白甲基化抑制DNMT3A表达,进而上调JAM-A表达增加病理性活化的T迁黏附迁移至病灶位置,增加SLE病症。本研究从表观调控的角度阐述EZH2在SLE发病中的调控机制,为进一步研究和临床治疗SLE提供新方向。