【摘 要】
：
中药苦参为豆科槐属植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根,性寒、味苦,具有清热解毒、祛风燥湿、杀虫、利尿之功效,临床上常用于治疗热痢、便血、湿疹、黄疸尿闭、皮肤瘙痒等疾病。具有增强免疫、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等多种药理活性。但近年来苦参及其相关制剂的不良反应报道屡见不鲜,也有其致肝损伤的相关报道。炎症小体是天然免疫系统的重要组成部分,在多种疾病的发生发展中都发挥了重要的作用,
论文部分内容阅读
中药苦参为豆科槐属植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根,性寒、味苦,具有清热解毒、祛风燥湿、杀虫、利尿之功效,临床上常用于治疗热痢、便血、湿疹、黄疸尿闭、皮肤瘙痒等疾病。具有增强免疫、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等多种药理活性。但近年来苦参及其相关制剂的不良反应报道屡见不鲜,也有其致肝损伤的相关报道。炎症小体是天然免疫系统的重要组成部分,在多种疾病的发生发展中都发挥了重要的作用,炎症小体的激活可以增强免疫,有效的抵御病原体的入侵,但异常激活也会造成免疫炎症损伤,促进各种肝脏疾病的发展。目的:本课题拟通过体外NLRP3炎症小体活化模型,结合体内LPS介导的免疫活化模型,探究苦参中靶向调控NLRP3炎症小体的活性成分及其作用机制,进一步评价其在肝脏中的作用,以期解释苦参及相关制剂肝损伤原因,确保安全合理用药。方法:（1）构建体外NLRP3炎症小体活化模型,经过LPS预处理的BMDMs细胞,给予苦参中主要成分处理后,再给予ATP刺激以诱导NLRP3炎症小体的激活,采用Western blot检测细胞上清和裂解液中NLRP3炎症小体相关蛋白表达的变化;用ELISA试剂盒检测细胞上清中IL-1β的含量变化;运用Caspase-Glo?1Inflammasome Assay检测系统检测细胞上清中caspase-1的活性。（2）构建多种激动剂诱导的炎症小体的激活,采用Western blot、Caspase-Glo?1 Inflammasome Assay以及ELISA试剂盒等方法明确异黄腐醇（IXN）对Salmonella诱导的NLRC4炎症小体激活以及Poly（d A:d T）诱导的AIM2炎症小体激活的影响。（3）通过先给予IXN后给予LPS处理以及先给予LPS后给予IXN处理对比,初步探究IXN对NF-κB信号通路的影响;在炎症小体激活的同时,用Western blot检测IXN对多种炎症小体激活过程中ASC寡聚化的影响;通过FLIPRT Tetra高通量实时荧光检测系统检测IXN对细胞内钙离子浓度的影响;用流式细胞术检测IXN对线粒体活性氧（ROS）产生的影响。（4）利用LPS诱导的小鼠免疫活化模型,评价IXN对肝功能指标ALT、AST,炎性因子IL-1β、TNF-α的产生以及肝脏组织病理学的影响。结果:（1）苦参中IXN、氧化槐果碱、槐角苷能显著增强caspase-1的活性,但只有IXN可显著促进上清中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达以及IL-1β的分泌,提示IXN可以促进NLRP3炎症小体的活性,为苦参中可以调节免疫的活性成分。（2）IXN可以剂量依赖性地促进ATP诱导的NLRP3炎症小体的激活,在构建的NLRP3、NLRC4、AIM2炎症小体活化模型中,IXN只特异性地促进ATP、Nigericin诱导的NLRP3炎症小体的激活,对NLRC4炎症小体的激活（Salmonella诱导）以及AIM2炎症小体的激活（Poly（d A:d T）诱导）没有影响。（3）机制研究结果表明,IXN促进ATP诱导NLRP3炎症小体激活过程中ASC的寡聚化和线粒体ROS的产生,对NF-κB信号通路及钙离子内流没有影响。（4）体内数据显示,非肝毒性剂量的IXN在LPS诱导的小鼠免疫活化模型中,可导致肝脏指标ALT、AST的升高以及炎性因子TNF-α和IL-1β的大量释放,同时可导致肝脏病理学改变以及肝细胞凋亡。结论:本研究表明,IXN可以促进NLRP3炎症小体的激活,同时也可以导致特异质肝损伤,其机制可能是通过促进ATP、Nigericin诱导的ASC的寡聚化和线粒体ROS的产生,增强NLRP3炎症小体的激活,导致炎性因子大量释放,触发肝脏炎症,进而导致了特异质肝损伤。研究结果阐明了苦参中活性成分IXN靶向调控NLRP3炎症小体通路的作用机制,为苦参发挥药效的作用机制提供了新的见解,同时提示IXN可能是临床使用苦参及其相关制剂引起肝损伤的重要风险因素,为临床安全合理用药和相关药物不良反应的风险防控提供了参考。
其他文献
目的:分析喙尾琵琶甲肠道共生微生物的多样性,并从肠道放线菌次生代谢产物中寻找抗菌活性化合物。方法:1.应用高通量测序技术分析喙尾琵琶甲肠道共生微生物的多样性。2.结合选择培养法和稀释涂布法从喙尾琵琶甲肠道中分离纯化细菌、放线菌及真菌。以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、鼠伤寒沙门氏菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉、青霉菌、白假丝酵母菌为指示菌株,通过牛津杯琼脂扩散法测试肠道放线
目的 分析老年综合评估优化老年人多重用药的临床效果。方法 144例接受多重用药治疗的老年患者,根据随机编号单双数分为对比组和观察组,每组72例。对照组采用常规用药干预,观察组采用老年综合评估干预。对比两组患者用药过程存在的问题、用药潜在危害程度、对干预方法的满意度及干预前后用药依从性评分。结果 观察组患者用药剂量过多、用药剂量过少、用药疗程过短、用药疗程过长、药剂选择不适宜发生率分别为5.56%、
＜正＞ “水毒”是日本汉方医学的病名,它指由于津液代谢紊乱所产生的湿邪、痰湿、水饮之邪的病理产物,为所致病证可有泄泻、黄疸、淋病、痹证、水肿、臌胀以及中医的痰饮病及其相关病证如肺胀、哮喘、眩晕等。现代研究:奥田拓道教授从细胞间质（津液的一部分）的pH值变化研究痰证的客观指标分析,当细胞间质液的pH值低下时,细胞膜Na+/H+通道障碍而出现胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗可导致肥胖、高脂血症,动脉粥样硬化、
目的:制备水溶性的AgInS2量子点（AIS QDs）,并研究AIS QDs在小鼠体内的毒性。基于胰蛋白酶对AIS QDs的荧光猝灭效应,建立一种荧光检测方法,用以检测尿液中的胰蛋白酶的含量。使用AIS QDs构建AIS QDs-Nafion-ITO电化学传感器,研究其电化学性能。用循环伏安法和差分脉冲伏安法研究四环素在该电极上的电化学行为,由此建立一种利用修饰电极检测四环素含量的电化学方法。方法
当今时代市场的竞争愈发激烈,从产品的竞争,价格,再到服务的竞争。客服部门作为企业直接接触用户提供服务的部门,帮助企业及时获取的用户的需求,并为其提供服务,进而提供用户对企业的忠诚度,提升用户对品牌的信赖。伴随着社交渠道的发展,用户与企业之间的沟通更加的频繁与便捷。企业客服部门的智能客服平台整合客服部门各种资源,为消费者提供服务。通过文献资料对比发现,这些年来针对智能客服平台相关的研究的主要体现在概
目的:一、广藿香酮是广藿香主要有效成分之一,具有抗菌、杀虫、抗炎、免疫抑制以及胃保护等药理作用。而广藿香酮衍生物（6-甲基-4’-羟基-3-5’-对氯苯基-2’,4’-二烯-1’-戊酰基吡喃-2-酮,PPCl）,源于广藿香酮的化学修饰,经前期系统性的研究,认为其具有一定的成药潜力,故本文拟初步探索其原料药的理化性质以及片剂的制备工艺,为后续的药物开发研究提供一定的理论依据和参考方法。二、基于前期课
随着中国改革开放程度不断加深,国内外文化、经济交流日益频繁,国内宠物医疗行业逐渐萌芽,尤其是最近几年,随着国外资本的进入,国内宠物医院连锁品牌形成并不断壮大,作为新兴行业,市场竞争越来越激烈。R公司作为宠物临床诊疗行业知名品牌也同样面临着挑战,对于以专业技术为核心支撑的行业,归根到底还是人才的竞争,特别是在市场上宠物医疗专业人才供不应求的状态下,招聘管理体系的合理性、科学性、有效性对企业的良性发展
随着市场中竞争的加剧和技术的发展进步,企业需要同时对多个项目进行管理的挑战成为常态,而企业本身的资源是有限的,因此,如何合理的在多项目间协调配置有限的资源变得越来越重要。再加上软件研发项目相对于传统行业要更为复杂和不确定,传统的基于资源受限调度问题的研究变得更加复杂和难以处理。高德拉特博士提出的瓶颈理论为资源协调配置提供了一种新的思路,除了执行过程中的瓶颈之外,还从人类行为学的角度考虑了人的影响,
房地产行业作为涉及民生的重点支柱行业,随着国家对房地产行业的调控收紧,房地产市场空前遇冷,其内部组织结构也面临重大调整。面对外部房地产市场的恶劣发展环境和房地产企业组织内部的松散动荡,如何在现有发展环境下提升房地产企业核心竞争力、保有现有市场份额、提升去库存实力,是当前房地产企业面临的重要问题。而绩效考核作为房地产企业人力资源管理中的关键环节,是当前房地产市场压力倍增下,增强企业内部控制能力,保有
单元设计是学科教育落实立德树人、发展素质教育、深化课程改革的必然要求，也是学科核心素养落地的关键途径。本文结合“地球水体和运动”具体内容，例谈在一轮复习中单元设计的优势、单元设计的一般思路以及基于单元设计理念进行一轮复习教学时要注意的关键环节，旨在探索单元设计理念下高三地理一轮复习的新路径，以期为广大一线教师提供借鉴和思考。