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异甘草素（isoliquiritigenin,ISL）是属于具有查尔酮结构的黄酮类化合物,主要存在于甘草的根、黄芪、降香、大豆等的根部,它具有广泛的药理活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、细胞保护等,但ISL具有在水中溶解度较低、口服吸收较差、生物利用度较低等缺点,从而限制了其在临床上的应用。本文拟制备ISL自微乳给药系统（self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS）,解决ISL水溶性低,口服吸收差的缺点,进而增加其体内生物利用度,提高其抗高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的目的。全文分为以下五章内容:第一章综述本章主要介绍ISL的理化性质、药理活性以及制剂的研究进展;介绍SMEDDS的特点、处方组成以及研究现状;最后综述了HUA的研究进展,包括作用机制、治疗药物等。为后续的研究提供了一定的理论基础。第二章ISL-SMEDDS的处方前研究本章建立了ISL的体外HPLC分析方法,建立体外标准曲线,并进行了方法学考察。考察了ISL在pH 1.2 HCl溶液、pH 6.8 PBS溶解、双蒸水溶液为介质中的平衡溶解度以及油水分配系数,通过平衡溶解度的测定,结果显示ISL在水中的溶解度最大,为6.09±0.55μg/mL,在pH 6.8 PBS中的溶解度最小,为3.85±0.31μg/mL,说明ISL的水溶性差。测定ISL在pH 1.2 HCl、pH 6.8 PBS、双蒸水中的油水分配系数分别为2.57±0.19、2.49±0.18、2.51±0.21,说明ISL的疏水性较强。第三章ISL-SMEDDS的制备及体外评价本章首先考察了ISL在不同油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度,将初筛出的油相与乳化剂进行相容性考察,利用伪三元相图筛选出油相、乳化剂、助乳化剂,分别为油酸乙酯,Tween-80,PEG-400,并结合星点设计-效应面法筛选出ISL-SMEDD的最优处方,为油相21.17%,乳化剂62.09%,助乳化剂16.7%。最后利用单因素实验确定了最佳制备工艺为:制备温度为37℃,搅拌速度为300rpm,搅拌时间为20 min。对最优处方制得的ISL-SMEDDS进行初步的体外表征。利用染色法鉴别制备的ISL-SMEDDS形成微乳的类型,为O/W型微乳;采用透射电镜观察ISL-SMEDDS自乳化后形成的微乳呈类球形,表面光滑,ISL-SMEDDS的平均粒径为44.78±0.35 nm,多分散系数（polydispersity index,PDI）为0.20±0.01,Zeta电位为-10.67±0.86 mV,包封率为98.17±0.24%,并且具有较好的稳定性;体外释放实验表明,ISL-SMEDDS的累计释放率明显高于ISL原料药,并且能够延长ISL在体内的作用时间。第四章ISL-SMEDDS大鼠体内药动研究本章首先建立了大鼠血浆中ISL浓度测定的HPLC分析方法,且进行了方法学考察,并对ISL原料药和ISL-SMEDDS进行大鼠体内药动研究,应用非隔室动力学模型,计算药动学参数,对ISL-SMEDDS进行体内评价。结果显示ISL-SMEDDS组的血药浓度明显高于ISL原料药。非隔室模型拟合所得到的ISL原料药和ISL-SMEDDS的半衰期T1/2分别为8.14 h和24.07 h,MRT分别为7.04h和9.73 h,说明ISL-SMEDDS具有缓释的效果。此外,ISL和ISL-SMEDDS的AUC0-24 h分别为2.72±0.26μg/mL和12.81±1.40μg/mL,ISL-SMEDDS的AUC0-24 h明显高于ISL。ISL-SMEDDS的生物利用度比ISL原料药提高了4.71倍。说明制备的ISL-SMEDDS显著提高了ISL的口服生物利用度。第五章ISL-SMEDDS抗HUA和痛风性关节炎活性研究本章首先建立了测定血UA浓度的体内分析方法,且进行了方法学考察。采用腹腔注射氧嗪酸钾,灌胃次黄嘌呤成功建立大鼠急性HUA模型。结果显示,ISL原料药以及ISL-SMEDDS均能显著降低HUA大鼠的血UA以及XOD活性,差异具有统计学意义（p<0.01）,组织病理切片显示ISL原料药以及ISL-SMEDDS对HUA大鼠具有较好的器官保护作用。采用在大鼠关节腔注射尿酸钠（MSU）溶液成功建立大鼠痛风性关节炎模型。结果表明,ISL原料药和ISL-SMEDDS均能显著减轻模型大鼠的关节肿胀度,其差异具有统计学意义（p<0.01）,同时还可降低炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。并且ISL-SMEDDS比ISL的效果更好,说明SMEDDS可以提高药效。