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阿尔茨海默氏症(AD)是一种多病因的进行性、致命性神经退行性疾病,关于其发病机理尚存在争论。在众多推测中,我们实验室尤其关注AChE在AD中的作用。由凋亡引起的神经元丢失被认为是AD重要的病理特征,并且以往的研究已经证明AChE在多种细胞凋亡中通过入核起到了重要作用。因此,我们推想AChE在AD发病过程中参与凋亡。通过建立急性AD模型,在切片中能够观察到AChE与凋亡信号的共定位。这项结果从实验动物的层面上证明了AChE在AD发病中与凋亡有关。另外,鉴于AD发病的复杂性,我们还考虑了AChE通过其它通路参与AD发生的可能性。在对AChE基因敲除的杂合子小鼠脑提取物的研究中,实验结果显示相对于野生型小鼠,杂合子小鼠的Y-secretase剪切APP底物的能力更强,即AChE水平与Y-secretase剪切APP的能力负相关。体外实验证明了在293细胞中瞬转AChE能够抑制y-secretase剪切APP底物的能力,并且AChE被SiRNA沉默后,Y-secretase剪切APP底物的能力被恢复。以上结果建立起了AChE与Y-secretase在功能上负相关的联系。