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普伐他汀钠（Pravastatin Sodium）是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有良好的调整血脂、预防和减少冠状动脉粥样硬化病变进展及临床心血管事件发生等作用，副作用较轻，已广泛应用于临床治疗。现在市场上销售的有5mg，10mg，20mg和40mg四种规格，均为普通片剂。本研究拟制备含有掩味混合物的普伐他汀钠口腔崩解片，以达到掩味、方便使用的目的。本剂型适用于存在行动困难影响服药或用药不配合的患者服用。建立了测定掩味混合物和口腔崩解片中普伐他汀钠含量的紫外分光光度法和高效液相法，使用紫外分光光度法测定掩味混合物在水中和片剂在盐酸溶液（9→1000）中的释放度，使用高效液相法测定口腔崩解片中的有关物质的含量。以上方法准确可靠，很好满足了本研究中的各项分析要求。采用溶剂挥发法制备普伐他汀钠掩味混合物，以混合物的收率、载药量、口感和体外释放度为指标，考察工艺因素和处方因素对掩味效果的影响。按照筛选出的最优处方所制备的掩味混合物，收率＞91％，载药量＞3.2％，60min时的累积释放百分数＞97％，口感微苦。实验证明，此制备方法简便易操作，具有良好的重现性和可行性。通过对掩味混合物的部分粉体学性质，包括休止角、压缩指数、吸水膨胀型和可压缩性等的研究，发现掩味混合物的流动性和吸水膨胀型较好，但是压缩成形性较差，不易压成片剂。考察了MCC和几种常用糖醇类辅料的压缩成形性和崩解性能，由于MCC可以很好的改善含有掩味混合物地片剂地硬度，从中选出MCC作为制备口腔崩解片的主要辅料。通过研究处方组成与片剂抗张强度和崩解时间的关系，对处方进行优化，确定片剂中MCC与掩味混合物的比例应大于3∶5，并加入4.44％CMC-Na作为崩解剂。按此结果制备口腔崩解片，各参数测定结果为：抗张强度约为8.0kg·cm-2、体外和口腔中的崩解时间分别为17s和24s左右、脆碎度约为0.84％，符合口腔崩解片的设计要求。稳定性试验结果表明：本品在高温条件下性质稳定，但对湿度和强光照射较为敏感，应于干燥、避光条件下储存。在加速试验和长期试验条件下，本品性质稳定。最后采用自身交叉给药方案对自制普伐他汀钠口腔崩解片（受试制剂）和市售普伐他汀钠片（参比制剂）进行了家犬体内药动学考察，隔室模型拟合结果表明两者在体内均符合双隔室一级吸收模型，采用统计矩的非隔室动力学理论对家犬血药数据进行处理的药动学参数如下：参比制剂的Cmax=112.4+12.2ng·mL-1，Tmax=0.94±0.14h，MRT=23.31±6.33h；受试制剂的Cmax=102.5±2.9ng·mL-1，Tmax=1.25±0.27h，MRT=27.74±13.92h，达峰时间滞后于普通片约0.3h，峰浓度为普通片的91％左右。普伐他汀钠口腔崩解片的相对生物利用度为101.4±3.9％。生物等效性实验表明，两制剂生物等效，其90％置信区间为91.1％～112.7％。