MRI T2*值无创评估肝纤维化铁沉积的实验研究

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目的:肝纤维化常常伴随有铁沉积,铁沉积在肝纤维化的发生、持续及进展中发挥着重要作用。构建肝纤维化动物模型,并探讨MRI T2*技术对肝纤维化伴随的铁沉积的诊断价值,铁沉积与肝纤维化分期的相关性,以及MRI T2*成像诊断肝纤维化的临床应用价值。材料与方法:1、构建家兔肝纤维化模型:采用纯CCl4溶液腹腔注射法诱导家兔肝纤维化形成。用低起始剂量的纯CCl4,以少量增加剂量的方法,每周2次腹腔注射,诱导家兔形成肝纤维化,并于注射第12周末同时处死实验组家兔取其肝脏进行病理学检查,HE染色和Masson染色。2、对照组4只家兔腹腔注射1ml/kg的生理盐水,实验组20只家兔分A、B、C、D组,采用腹腔注射低剂量纯CCl4,少量增加剂量的方法诱导家兔肝纤维化模型,于第6、8、10、12周给药48h后,分别取A、B、C、D组实验组及对照组1只家兔,3%戊巴比妥钠麻醉后,行肝脏MRI扫描。GRET2-StarMap成像具体参数, TR43.50ms, TE1.98-12.23ms (TE8个),层厚3.0mm,间距2.0mm, FOV260mm,矩阵256×256。扫描24h内取材肝脏组织行HE染色、Masson染色,普鲁士蓝铁染色及肝铁浓度LIC的测定。MRI扫描获得的原始数据均传输到GE后处理工作站,通过Functool2软件包的R2-STAR软件将图像进行后处理,可生成T2*伪彩图。在同一层面分别绘制三种面积大小不等的感兴趣区(ROI),即全肝法ROI、大ROI、小ROI,并测定相应肝脏T2*值。结果:1、腹腔注射小剂量纯CCl4实验组家兔死亡率为16.7%。2、在实验组家兔肝细胞、巨噬细胞内可见不同程度的深蓝色颗粒,纤维间隔形成后其主要沿小叶间隔分布。3、随着注药时间的延长,肝铁含量LIC呈上升趋势,而三种不同ROI设置方法测定的MRI T2*值均呈下降趋势,三种ROI设置方法测定T2*值均能有效的区别正常、轻度和中度铁沉积。三种方法测定的MR T2*值与肝铁含量LIC值均呈负相关,并均可建立拟合度较好的曲线回归方程(P<0.05),而且使用面积较大的ROI与肝铁含量的相关性更好,提示可指导穿刺活检,提高其准确性。4、肝纤维化病理分期与三种不同ROI设置方法测定的肝脏T2*值之间均存在负相关,但是三种ROI设置方法测定T2*值均不能很好的区别肝纤维化各期。结论:1、腹腔注射低剂量纯CCl4能成功建立家兔肝纤维化模型,并且有效的降低实验动物死亡率。2、家兔肝纤维化形成过程中伴随着轻中度肝铁沉积3、MR T2*技术能够安全、快速测定轻中度的肝铁沉积含量,而且使用面积较大的ROI测定T2*值可以更好的指导穿刺活检,提高其准确性。4、MRI T2*值与肝纤维化分期具有一定的相关性,但是其并不能区分肝纤维化各期,MR T2*对于肝纤维化的分期临床使用价值有限。
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