论文部分内容阅读
子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤。部分患者会出现明显的临床症状,包括：月经改变、继发贫血、疼痛及不孕等。近年来许多学者探索药物保守治疗,使患者免受手术。中药治疗因其保留生理功能、整体调节和毒副反应小等特点逐渐成为近年来研究的方向。本课题研究的中药提取物XLS来自中医验方。课题以中医药理论为指导,以现代实验技术为手段,初步探讨XLS治疗子宫肌瘤的作用机制。实验结果表明：XLS具有抗子宫平滑肌瘤样增生、调节性激素及其受体水平、改善微循环及抗炎等作用,且毒性低,有望成为治疗子宫肌瘤的临床新药。1中药提取物XLS对小鼠子宫肌瘤的作用目的观察中药提取物XLS抗小鼠子宫平滑肌瘤样增生的作用。方法小鼠随机分为空白组、造模组、西药阳性对照组(米非司酮,10mg·kg-1,ig)、中药阳性对照组(桂枝茯苓,500mg·kg-1,ig)、XLS组(50mg·kg-1、100mg·kg-1 200mg·kg-1, ig)。灌服己烯雌酚,制造小鼠子宫肌瘤模型,观察子宫湿重与子宫系数,并进行病理组织形态学检查,研究XLS对子宫平滑肌瘤样增生的抑制作用。结果与模型组相比,XLS大、中剂量组使子宫湿重和子宫系数极显著下降(P<0.01),低剂量组使这些指标有减轻趋势,该变化存在一定的剂量依赖性。病理组织学研究显示,XLS能降低子宫平滑肌肌层厚度,抑制平滑肌细胞的异常增殖,改善组织形态学。结论XLS具有抑制子宫平滑肌瘤样增生的作用。2中药提取物XLS对大鼠子宫肌瘤的作用目的观察中药提取物XLS对大鼠子宫肌瘤和雌、孕激素水平及其受体表达的影响。方法大鼠随机分为空白组、造模组、西药阳性对照组(米非司酮,5mg·kg-1ig)、中药阳性对照组(桂枝茯苓,250mg·kg-1, ig)、XLS组(25mg·kg-1、50mg·kg-1、100mg·kg-1,ig)。灌服己烯雌酚,制造大鼠子宫肌瘤模型。采用化学发光免疫法检测XLS对实验性子宫肌瘤大鼠血清雌二醇、孕酮水平的影响；采用免疫组织化学染色法观察大鼠子宫平滑肌细胞雌激素受体、孕激素受体的表达。结果各给药组与造模组相比,血清雌二醇浓度呈现极明显下降(P<0.01),其中XLS高剂量组与米非司酮组对降低模型大鼠的血清雌二醇效果最为显著。免疫组化染色结果显示正常组大鼠子宫平滑肌雌激素受体及孕激素受体阳性细胞均呈弱阳性、散在分布；模型组大鼠子宫平滑肌细胞阳性细胞密度明显增强,与正常组比较,有极显著差异(P<0.01)；XLS三个剂量组及米非司酮组、桂枝茯苓组大鼠的阳性细胞密度明显降低,与模型组有极显著差异(P<0.01)结论XLS能降低血清雌激素水平,抑制子宫平滑肌细胞雌激素受体、孕激素受体的表达。3中药提取物XLS对微循环的影响目的观察中药提取物XLS对小鼠耳廓微循环的影响。方法小鼠随机分为正常对照组、阳性药对照组(丹参注射液,2mL, ig)、XLS组(50mg·kg-1、100mg·kg-1、200mg·kg-1, ig)。小鼠麻醉后,一侧耳廓置有机玻璃耳托上。灌胃后即刻拍摄作为给药前的数据,然后在5min、10min、15min、20min、25min和30min时进行拍摄,观察微循环变化。利用Image-pro Plus对所拍摄影像进行分析,测量微血管管径和流态。结果不同剂量的XLS组和丹参组在给药后各个时间点上,其微血管管径极显著大于给药前,与同时间的正常对照组相比差异亦极显著(P<0.01)；在部分时间点上,各组动物微血管血流速度比给药前显著提高,与同时间的正常对照组比较,微血管血流速度也显著加快(P<0.05)结论XLS能扩张微血管,增加微血管血流速度,从而有效改善微循环。4中药提取物XLS对炎症的影响目的观察中药提取物XLS对小鼠耳肿胀及大鼠足肿胀的影响。方法小鼠随机分为正常对照组、阳性药对照组(桂枝茯苓,650mg·kg-1,ig)XLS组(70mg·kg-1、140mg·kg-1、280mg·kg-1, ig)。通过二甲苯致小鼠耳肿胀实验,测定小鼠耳肿胀度和肿胀抑制率；大鼠随机分为正常对照组、阳性药对照组(桂枝茯苓,460mg·kg-1,ig)、XLS组(50mg·kg-1、100mg·kg-1、200mg·kg-1ig)。通过蛋清致大鼠足肿胀实验,测定大鼠足肿胀度和肿胀抑制率。结果各给药组能显著减轻二甲苯致小鼠耳肿胀度,此作用呈剂量依赖性。同样各给药组明显减轻大鼠足肿胀度,但作用强度随时间呈现不同变化。XLS高剂量组、中剂量组及桂枝茯苓组对大鼠足肿胀抑制率最大值均出现于致炎后1.5h,而XLS低剂量组对大鼠足肿胀抑制率最大值出现于致炎后2h。结论XLS能抑制小鼠耳肿胀和大鼠足肿胀,具有抗炎作用。5中药提取物对小鼠的急性毒性试验目的观察中药提取物XLS对小鼠的急性毒性。方法采用最大给药量法,以6000 mg·kg-1对小鼠单次给药,观察动物出现的反应,连续观察14天。结果在观察的2周时间内,小鼠活动正常,体重增加,无死亡。第15天处死小鼠,动物解剖观察也未见异常。结论XLS为低毒性药物。