目的：探讨胱硫醚-γ-裂解酶（cystanthionine-γ-splitting enzyme，CSE）与硫化氢（Hydrogen sulfid，H2S）系统在肺缺血一再灌注损伤中的作用。 方法：健康SD大鼠随机分成4组，假手术对照组（sham组），肺缺血一再灌注组（LIR组），肺缺血一再灌注+硫氢化钠组（LIR+NaHS组），肺缺血一再灌注十炔丙基甘氨酸组（LIR+PPG组），每组10只。麻醉后左侧开胸，游离肺门，穿过阻断带，复制在体原位单肺缺血-再灌注模型。sham组左肺门过阻断带后不阻断肺门；LIR组左肺门过阻断带后阻断左肺门缺血30min，松开阻断带再灌注120min； LIR+NaHS组手术前5天每天腹腔注射NaHS（28μmol/kg，溶于0.5mL生理盐水）；手术前15min再次注射；其余同LIR组。LIR+PPG组手术前5天每天腹腔注射PPG（30mg/kg，溶于0.5 mL生理盐水）；手术前15min再次注射；其余同LIR组。各组实验结束后抽血检测H2S浓度，丙二醛（MDA）含量，髓过氧化物酶（MPO），超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合酶（NOS）活力和一氧化氮（NO）含量；同时取肺组织测肺系数，检测组织H2S含量及CSE酶活力；RT-PCR法检测肺组织CSEmRNA的表达；光镜观察肺组织形态学改变及计数肺泡损伤数；应用免疫组化观察肺组织bcl-2，bax蛋白的表达强度；TUNEL检测肺组织细胞凋亡；电镜观察细胞超微结构的改变。 结果： 1.LIR组大鼠血浆和肺组织H2S含量均低于Sham组（P<0.01）；LIR+NaHS组显著高于LIR组（P<0.01）；LIR+PPG组显著低于LIR组（P<0.05）。LIR+NaHS组显著高于LIR+PPG组（P<0.01）。 2.各组大鼠肺组织CSE活性的变化同血浆、肺组织H2S含量的变化相似。在LIR组低于Sham组（P<0.01）；LIR+NaHS组显著高于LIR组（P<0.01）；LIR+PPG组显著低于LIR组（P<0.05）。LIR+NaHS组显著高于LIR+PPG组（P<0.01）。 3.大鼠肺组织CSEmRNA的表达LIR组低于Sham组（P<0.01）；LIR+NaHS组高于LIR组（P<0.01）；LIR+PPG组低于LIR组（P<0.05）。 4.与Sham组比较，LIR组血浆MDA含量和MPO活性显著增高（P<0.01），血浆SOD活性显著降低（P<0.01）；与LIR组比较，LIR+NaHS组MDA含量和MPO活力显著降低，SOD活性升高（P<0.01）；而LIR+PPG组MDA含量和MPO活力又显著增高，SOD活性显著降低（P<0.05）。 5.与Sham组比较，LIR组血浆iNOS活性降低（P<0.05），NO含量降低（P<0.01）；与LIR组比较，LIR+NaHS组iNOS活力升高（P<0.05），NO含量升高（P<0.01）；而LIR+PPG组iNOS，NO均显著降低（P<0.01） 6.bcl-2、bax蛋白表达的免疫组化染色，LIR组较Sham组明显增强，其吸光度值比较有显著差异（均P<0.01），同时bcl-2/bax的比值降低（均P<0.01）。与LIR组比较，LIR+NaHS组bcl-2蛋白表达增强，吸光度值增高，bax表达减弱，吸光度值降低，bcl-2/bax的比值增高（P<0.05）：而LIR+PPG组bcl-2表达减弱，吸光度值降低，bax表达增强，吸光度值增高，bcl-2/bax的比值降低（P<0.05或P<0.01）。 7.肺组织原位细胞凋亡检测示LIR组凋亡指数显著高于Sham组（P<0.01）；LIR+NaHS组显著低于LIR组（P<0.01）；LIR+PPG组高于LIR组（P<0.05）。 8.肺系数与肺泡损伤数。LIR组和LIR+PPG组均比Sham组为高，LIR+PPG更加明显；LIR+NaHS组显著低于LIR及LIR+PPG组。 9.光镜观察：Sham组肺间质及肺泡结构保持完整，无明显受损，未见明显炎性细胞；LIR组肺间质增宽水肿，炎症细胞浸润，肺泡内可见较多红细胞渗出，损伤明显；LIR+NaHS组肺间质水肿程度减轻，炎症细胞浸润减少，肺泡内红细胞渗出减少，肺泡较完整；LIR+PPG组肺不张伴肺气肿，肺间质水肿明显，炎症细胞大量浸润，肺泡内可见较多红细胞渗出，损伤基本与LIR组相似，部分比LIR组严重。 10.电镜观察：Sham组Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ细胞）超微结构基本正常；LIR组肺内毛细血管内皮细胞肿胀，ATⅡ细胞表面微绒毛减少，线粒体肿胀，板层小体稀少，出现较多空泡。肺泡隔水肿，肺泡隔及毛细血管内炎症细胞附壁，以中性粒细胞为主；LIR+NaHS组毛细血管和肺泡结构有所改善，毛细血管内炎症细胞减少，ATⅡ细胞表面微绒毛及板层小体增多。肺泡隔轻度水肿；LIR+PPG组ATⅡ细胞表面平坦，微绒毛极少，板层小体稀少并逸出胞质中，伴有空泡。肺泡隔水肿，炎性细胞聚集。 结论： 1.H2S/CSE体系功能下调参与肺缺血-再灌注损伤的发生发展。 2.预先给予一定量的外源性NaHS对肺缺血-再灌注损伤具有保护作用；预先给予CSE抑制剂PPG则加重再灌注肺损伤。 3.外源性NaHS可能通过纠正氧化/抗氧化失衡，减轻氧化应激发挥保护效应。 4.外源性NaHS可能上调bcl-2，下调bax蛋白的表达，并升高bcl-2/bax蛋白比值，减少LIR时肺组织细胞凋亡。 5.外源性NaHS可能活化NOS/NO体系拮抗肺缺血-再灌注损伤。