海洛因在我国泛滥使用,危害性强,而药物成瘾研究的热点主要集中于奖赏中枢的核心——中脑边缘多巴胺系统,对于前脑-中脑的下行负反馈通路研究很少。缰核是这一负反馈通路的中枢驿站,它在进化上保守,却具有重要的解剖学位置和生物学功能,其中生物学功能主要包括内分泌、奖赏、呼吸、情绪、痛觉、动机行为、母性行为、生殖行为及睡眠等多种生理功能,同时它对厌恶控制行为、注意力、学习和记忆等行为也具有重要的作用,这些都直接或者间接地与药物成瘾相关。但是直至近年来,缰核和药物成瘾之间的联系才引起了关注。研究发现:缰核是一个重要的奖赏中枢,介导了多巴胺的负性奖赏效应,在形态学上还是滥用药物损伤最明显的部位。但是本实验室之前的实验结果却表明:缰核不影响海洛因自身给药行为。为了更好地研究缰核和海洛因成瘾之间的联系,本研究首先通过建立海洛因静脉自身给药模型观察双侧电损毁缰核后对大鼠海洛因静脉自身给药的影响;其次利用微透析技术观察双侧电损毁缰核对大鼠伏隔核壳部多巴胺释放的影响;最后观察双侧缰核损毁对大鼠海洛因及食物关联巴甫洛夫靠近行为的影响。通过实验,我们最后发现双侧电损毁缰核可以导致伏隔核内多巴胺基础释放大量增加,但缰核并不参与海洛因急性奖赏效应的调控。而大鼠的巴甫洛夫关联学习可以发现缰核损毁可以极其显著的增强海洛因关联巴甫洛夫反射行为,并在此基础上增强了海洛因操作条件反射行为,这些结果提示缰核参与了海洛因关联学习过程,可能与海洛因觅药动机相关。