[研究背景] PAX2(Paired Box2)基因编码的核转录因子作为信号分子参与胚胎发育的调控。正常只在肾脏的发育期表达，遗传发生学研究表明PAX2与胚胎肾的发生有关，参与早期肾脏上皮细胞分化的调控，对以后的内皮细胞、系膜细胞的发育亦有引导作用，人类PAX2基因缺失或突变可导致肾缺如、肾发育不良。因此，PAX2是肾发育有关的重要调控分子。近来有学者发现PAX2也参与非遗传性肾脏有关疾病的病理发生。特发萎陷性肾病、HIV相关性肾病和原发性局灶节段肾小球硬化研究发现足细胞出现表型改变，存在PAX2在足细胞的再表达，提示PAX2在肾组织损伤或功能丧失时参与足细胞病理发生；与PAX2基因突变有关的肾脏病理研究，表明PAX2异常与肾小管及其间质的病理变化有关，说明PAX2与足细胞和肾小管病理发生均有关系。目前PAX2表达的确切调控机制、下游靶基因和功能作用并不十分清楚。生长因子类如成纤维生长因子(Fibroblast growth factor，FGF)及其受体(Fibroblast growth factor receptor，FGFR)信号FGF-FGFR4可能调控PAX2表达，PAX2具有抗凋亡、促细胞增殖与分化作用。C-myc是凋亡调节基因，在和促增殖基因共同作用下可使细胞增殖，不仅与肾发育有关，也是肾发育成熟后失活基因，有可能是PAX2的靶基因。以往PAX2肾胚胎发育研究在组织、细胞培养及动物实验方面较多，人类胚胎肾组织研究资料较少，胎龄多在28周以下，不能完全反映人发育肾PAX2表达的模式特征；在非遗传性病理肾方面研究更少，而且主要针对足细胞方面，对于肾小管极少涉及，PAX2作用机制研究更为缺乏，也不能真正反映病理肾PAX2表达情况与可能的作用。因此，如对不同胎龄发育肾更为系统的观察，对儿童原发性肾病综合征、急性肾炎、紫癜性肾炎、单纯性血尿等常见病理肾较为广泛的研究，将有助于进一步了解、揭示PAX2在正常肾发育和肾病理发生中的作用，为以后更深入的研究提供基础。 [目的]通过对PAX2不同胎龄发育肾的系统观察，了解、揭示PAX2在人类g 一Z 发育肾的作用和获达模式特征，为以后进一步研究肝胎沏表达特征与儿烫肾腴病理「发生的关系提供基础；通过对几种儿童常见肾皿病PA＊2表达的相关研究及可能机g 制探讨，揭示PAXZ在肾病理发生中的作用，为肾脏病理发生机制和慢性进展控制g 二 研究提供新思路，为将来基因干预治疗肾脏疾病提供可能的依据。j ［方 法］采用免疫组化和原位杂交法观察8上4周不同胎龄正常胚胎肾和288例儿童原发性肾病综合征、急性肾炎、紫癫性肾炎、单纯性血尿PAXZ表达情况，iM 并与肾脏病理积分、肾功能作相关性分析；通过免疫组化法观察分析C．myc和 FGFR4Z 在胚胎肾和几种病理肾中的表达，作与肾脏病现积分、肾功能及PA＊2表达的相关g 性分析。，I结 果］（）PAXZ主要在肾发生带表达；向肾单位成熟中心明显减少，i 其表达分布无论胎龄大小均与肾小球分期有关。在肾发生带内的输尿管芽末端及压Z 缩间充质细胞PAXZ呈强阳性表达，肾囊泡、comma－型小体也表达强烈；S－型小体Z 原始肾小管部位PAXZ表达明显，S－型小体的原始肾小球脏层上皮细胞（足细胞）和X C．期肾小球皿层上皮细胞 PAXZ表达有个体差异，有些表达微弱或不表达，有些表－达仍较明显。成熟肾小球脏层上皮细胞未检测到PAXZ表达，壁层上皮细胞表达亦－存在个体差异，一些持续存在表达，有些无表达。在发育后期阶段近端小管和远端 ’J＼管PAXZ表达进行性减少，少数仍存在远端小管表达，集合管表达持续存在。＿、Q）所有疾病纽均存在不同程jH PAXZ肾赃上皮细胞再表达，其中肾远端小管 表达明显高于近端小管（p功刀5抨足细胞部位，足细胞表达较微弱，集合管表达不［刃 显。正常对照组极少或没有表达。同时表达密集部位的肾小管多呈现扩张或结构不 完整表现，近端小管绒毛有明显脱失。近端小管 pAXZ ＆达急性肾炎组较各疾1）Jfjl 均明显增高（尸＜0刀5X远端小管表达各疾病组无明显差异。按病理类型统计，【C【＊N 和＊＊D组足细胞无阳性表达，＊＊P删组近端小管表达较其它三种病理类型FsGS、 一 MPGN和 MSPGN明显增高（尸功刀5），远端小管各病理类型间无明显差异（尸＞0刀5卜 门）相关性分析发现，足细）JNPAXZ表达积分与’肾、球病现积分、蛋白尿及Illl· 尿呈负相关性（尸＜0刀5卜与 Cf呈明显负相关性（厂＜0刀5）：近端小管（尸＜0刀5）与远端肾 小管…O．05尸A＊2表达积分均与肾小管病现积分和血尿（尸叩刀5）呈正相关，而与蛋白 尿呈负相关性（尸＜0刀5＼ 肾小管表达与 Cf呈正相关性（P“0刀5卜 3