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目的：1 研究吸入糖皮质激素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用及可能的机制。2探索抗bFGF中和抗体对肺纤维化的治疗机制是否与抑制bFGF的表达有关，开辟治疗肺纤维化的新途径。
方法：雌性Wistar大鼠50只，体重180～250 g，按照随机数字表法将大鼠随机分为5组，每组10只：(1)对照组(C组)；(2)模型组(M组)；(3)布地奈德组(P组)；(4)地塞米松组(D组)；(5)抗bFGF抗体组(K组)。以盐酸氯胺酮(100mg/kg体重，0.1g/支)腹腔内注射麻醉大鼠后，M组、P组、D组、K组给大鼠气管内注入博莱霉素(5mg/kg体重，8mg/支)复制肺纤维化模型，C组气管内注入同等剂量的生理盐水作对照，P组于次日给予雾化吸入等效剂量布地奈德(0.5 mg/kg体重，1mg/2ml/支)，D组于次日腹腔内注射地塞米松(0.45mg/kg体重，相当于人5 mg/70kg体重，5mg/支)，K组于造模后1，2，3，8，12，19，25天腹腔内注射抗bFGF抗体(0.3ml/kg体重，0.5ml/支，效价1:12500)。上述各组均于注药后第1周、第4周各宰杀5只。通过苏木素-伊红染色观察肺泡炎、Masson胶原三色染色观察肺纤维化，用免疫组化及酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测bFGF蛋白在大鼠肺组织，血清及肺泡灌洗液(BALE)的表达。
结果：
第一部分：1 肺系数变化(表1)：1周时M组(13.3±1.7)、P组(14.0±2.1)及D组(12.1±2.8)的肺系数均高于C组(9.6±1.7)(P＜0.05)：4周时M组(14.2±1.8)、D组(14.2±1.8)高于C组(9.7±1.5)(P＜0.05) ，P组(10.8±1.9)低于M组(14.2±1.8)(P＜0.05)。
2.肺组织病理学改变：1周C组的肺组织结构正常(图1、11)，M组(图2、12)的表现为肺泡炎及肺间质炎症，P组、D组肺泡炎较前者减轻(图3、4、13、14)。4周时C组(图6)的肺组织结构正常，M组(图7、16)肺泡结构破坏，间质纤维组织增生，形成广泛性纤维化，但仍有肺泡炎存在，P组、D组的肺纤维化程度较M组减轻(图8、9、1 7、18)。
3.各组大鼠PaO2变化：1周时M组(61.5±20.7)、P组(62.6±20.7)、D组(69.1±16.3)PaO2均低于C组(96.8±13.8)，差异有统计学意义(P＜0.05)。4周时M组(57.5±13.6)PaO2低于C组(97.0±10.3)，差异有统计学意义(P＜0.05)；P组(75.6±1 1.6)、D组(75.3±25.1)PaO2与C组(97.0±10.3)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
4 各组大鼠肺组织免疫组化bFGF的变化：1周时M组(0.276±0.017)的bFGF表达高于C组(0.167±0.031)、P组(0.203±0.062)，差异有统计学意义(P＜0.01)，D组(0.230±0.036)的bFGF表达高于C组(0.167±0.03 1)，差异有统计学意义(P＜0.05)，P组的bFGF表达与C组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；4周时M组(0.294±0.0027) bFGF表达高于C组(0.155±0.016)、P组(0.192±0.407)、D组(0.202±0.028)组，差异有统计学意义(P＜0.01)；P组、D组的bFGF表达与C组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。
5 各组大鼠血清及BALF中的bFGF的变化：血清中bFGF的表达： 1周时M组(0.457±0.034)的bFGF表达高于C组(0.182±0.014)、P组(0.303±0.130)、D组(0.206±0.014)，差异有统计学意义(P＜0.01)，P组(0.303±0.130)的bFGF表达与C组(0.1 82±0.014)比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，D组(0.206±0.014)与C组(0.1 82±0.014)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；4周时M组(0.368±0.032)的bFGF表达高于C组(0.170±0.115)、P组(0.215±0.027)、D组(0.240±0.081)，差异有统计学意义(P＜0.01)； P组(0.215±0.027)、D组(0.240±0.081)的bFGF表达与C组(0.170±0.1 15)比较，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。BALF中bFGF的表达：1周时BALF中的bFGF在各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。4周时M组(0.799±0.013)的bFGF表达高于C组(0.711±0.039)、P组(0.735±0.01 1)、D组(0.731±0.007)，差异有统计学意义(P＜0.01)； P组(0.735±0.01 1)、D组(0.731±0.007)的bFGF表达与C组(0.71 1±0.039)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
第二部分：1 肺系数变化：1周时M组(13.3±1.7)、K组(12.3±2.7)肺系数均高于C组(9.6±1.7)(P＜0.05)；4周时M组(4.2±0.8)、K组(2.7±0.8)高于C组(1.0±0.0)(P＜0.05)，K组(2.7±0.8)低于M组(4.2±0.8)(P＜0.05)。
2.肺组织病理学改变：1周时C组(1.2±0.4) (图1、11)肺组织结构正常，M组(3.6±0.5)(图2、12)表现为肺泡炎及肺间质炎症，K组(2.8±0.9) (图5、15)肺泡炎较M组(3.6±0.5)减轻。4N时M组(14.2±1.8)(图7、16)肺泡结构破坏，间质纤维组织增生，形成广泛性纤维化，但仍有肺泡炎存在；K组(11.8±1.7)(图10、19)肺组织结构部分破坏，肺泡腔有少量炎细胞渗出，肺泡间隔轻度增厚，间质纤维组织增生不明显，无明显纤维化改变。 3 各组大鼠PaO2变化：1周时M组(61.5±20.7)、K组(64.3±13.7)的PaO2均低于C组(96.8±13.8)，差异有统计学意义(P＜0.05)。4周时M组(57.5±13.6)PaO2低于C组(97.0±10.3)，差异有统计学意义(P＜0.05)；K组(76.8±12.6)的PaO2与C组(97.0±10.3)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
4 各组大鼠的肺组织免疫组化bFGF的变化：1周时M组(0.276±0.017)的bFGF表达高于C组(0.167±0.031)，K组(0.203±0.051)，差异有统计学意义(P＜0.01)，K组(0.203±0.051)的bFGF表达与C组(0.167±0.031)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。4周时M组(0.294±0.027)的bFGF表达高于C组(0.155±0.016)，K组(0.205±0.052)，差异有统计学意义(P＜0.01)；K组(0.205±0.052)的bFGF表达与C组(0.155±0.016)比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。
5 各组大鼠血清及BALF中的bFGF的变化：血清中bFGF的表达： 1周时M组(0.457±0.034)的bFGF表达高于C组(0.182±0.014)、K组(0.265±0.167)，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，K组(0.265±0.167)与C组(0.182±0.014)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；4周时M组(0.368±0.032)的bFGF表达高于C组(0.170±0.115)、K组(0.174±0.012)，差异有统计学意义(P＜0.01)，K组(0.174±0.012)与C组(0.170±0.115)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。BALF中bFGF的表达： 1周时BALF中M组(0.655±0.039)NbFGF表达高于K组(0.2040.030)，差异有统计学意义(P＜0.01)，与C组(0.71 1±0.039)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；4周时M组(0.799±0.013)的bFGF表达高于C组(0.711±0.039)、K组(0.169±0.031)，差异有统计学意义(P＜0.01)，K组(0.169±0.031)的bFGF表达与C组(0.711±0.039)比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论：1 吸入布地奈德可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化，其抗纤维化作用的机制可能与降低bFGF水平或阻止其升高有关。
2.抗bFGF抗体可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化，其抗纤维化作用的机制可能与抑制bFGF表达有关。