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胎膜早破(premature rupture of fetal membranes,PROM)即临产前胎膜破裂,其发生率约占分娩总数的3.03-21.9%。胎膜破裂后,由于屏障作用消失,将可能引起:羊膜腔感染(其病理学名称为绒毛膜羊膜炎)、围产期感染、败血症、新生儿窒息等严重的并发症,如果处理不当可危及母儿安全。胎膜早破一直受到产科界的关注,但迄今为止,胎膜早破的发病机制仍不十分明确,因此,探讨胎膜早破的病理生理机制及病因是围产医学的重要任务之一。 人的胎膜是由绒毛膜、羊膜及蜕膜构成,各层组织中均含有丰富的胶原组织成分,胎膜的完整性和强度依赖胶原的作用。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一组锌依赖的蛋白水解酶,主要参与细胞外基质的代谢。MMP-9是MMPs家族中的一员,可特异性地降解Ⅳ型胶原。Ⅳ型胶原主要存在于绒毛膜和羊膜的基底层,它不仅是胎膜结构的主要组成成分,而且还有助于羊膜板和它的足突状细胞锚着于无血管的细胞外基质上,对细胞的功能产生影响。据报道正常分娩时羊水中总MMPs的活性比中孕和晚孕时显著升高,使用抗MMP-9的单克隆抗体后羊水中MMPs的活性降低,表明MMP-9是羊水中MMPs的主要成分,其活性的升高与胎膜中胶原的降解密切相关,但其与胎膜早破的关系并未阐明。组织型金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of matrixmetalloproteinase 1,TIMP-1)是与MMP-9相对应的组织抑制因子,通常与MMP-9酶原形态结合成比例为1:1复合物,内以非共价键联接,从而阻止酶的激活,抑制MMP-9降解胶原的活性。人们早已发现感染与胎膜早破互为因果,白细胞介素-8(Interleukin 8,IL-8)是一种重要的炎性细胞因子,参与机体的炎性反应,被认为是介导羊膜腔感染的炎性介质,能客观地反映羊膜腔感染的情况,IL-8可 郑州大学2004届硕士研究生毕业论文枷P一9、TIMP一1和IL一8与胎膜早破相关性研究 通过刺激多形核白细胞的浸润而继发产生MMPS,而MMP一9、TIMP一1和ILS在 胎膜早破中的关系国外报道尚少,国内无报道。 目的:本研究探讨母血和羊水中MMP一9、TIMP一1和IL一8的水平与胎膜早破 的关系,从而探讨胎膜破裂的原因和发病机制,为预防胎膜早破的发生寻找一条新途径。通过对正常妊娠孕妇和胎膜早破患者分娩后的胎盘、胎膜检测是否存在绒毛膜羊膜炎,研究母血和羊水中MMP一9、TIMP一1和ILS的含量与绒毛膜羊膜炎之间是否相关,为预测胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎和制定临床防治措施,提供新的途径和理论依据。 材料与方法:L材料2002年8月一2003年6月期间郑州大学三附院产科住院分娩的孕37一41周初产妇80例,所有病例取羊水前均未应用抗生素,且术前体温均<3 7.SOC,孕妇心率<1 00次/分,末梢血白细胞总数<1 sx1o沉,且无规律宫缩。研究对象分为两组:①胎膜早破组40例,平均年龄28.00士2.24岁,平均孕期37.99土0.72周。②正常孕妇组40例,平均年龄27.83士1.91岁,平均孕期37.99士0.72周。再将胎膜早破组按破膜时间的长短分为三组,破膜时间<16小时、破膜时间16一24小时和破膜时间>4小时,按乐杰主编的《妇产科学》(第五版)诊断标准,均无产科其他并发症及内科合并症。确诊组织绒毛膜羊膜炎后在将其分为绒毛膜羊膜炎组和非绒毛膜羊膜炎组。2.方法①本研究用ELISA的方法检测母血和羊水中的MMP一9、TIMP一1和ILS的含量。②用HE染色的方法确诊亚临床绒毛膜羊膜炎。③实验结果应用统计软件SPSS10.O处理,分别采用t检验、方差分析、秩和检验及直线回归分析法,以a二0.05作为差异有显著意义的检验水平。。 结果:1.胎膜早破组与正常对照组相比,MMP一9在母血和羊水中的水平显著高于正常对照组(P<0 .05);母血中TIMP一1较正常孕妇组降低,但无显著性差别 (尸>.05),而羊水中TIMP一1水平显著低于正常对照组(尸<0.05);ILS在母血和羊水中的水平显著高于正常对照组(P<0.05);2.胎膜早破时母血和羊水中MMP一9、ILS含量在胎膜早破早期即己明显升高,而且随着破膜时间的延长迅速升高,三组间含量差异有统计学意义(尸<0.05);母血TIMP一1中含量与破膜时间二组间差异无统计学意义,而羊水中1’lMP一1含量在胎膜早破早期即已明显降低,而且随着破膜时间的延长而降低,三组间含量差异有统计学意义(尸<0 .05);3.绒毛膜羊膜炎组与非绒毛膜羊膜炎组相比,母血和羊水中的MMP一9含量显著高郑州大学2004届硕士研究生毕业论文MMP一9、TIMP一1和工L一8与胎膜早破相关性研究于非绒毛膜羊膜炎组(尸<0 .05);母血中TIMP一1含量两组相比差异无显著性 (尸> .05),而羊水中的TIMP一1含量显著低.于正常对照组(尸<0 .05);ILS在伴有绒毛膜羊膜炎孕妇母血和羊水中的含量显著高于不伴有绒毛膜羊膜炎组 (P<0 .05)。 结论:1.胎膜张力的维持涉及到细胞外基质各种成分合成和降解之间的平衡,MMP一9 能特异性地降解胎膜的主要成分IV型胶原,羊水中MMP一9浓度异常升高及其 抑制因子TIMP一1的降低,引起胎膜中胶原的大量降解,从而使胎膜的脆弱性 增加,引起了胎膜早破。2.胎膜早破时MMP一9与ILS有明显的正相关性,IL