论文部分内容阅读
目的:心房颤动（AF）是临床上最常见的一种心律失常,其发病率随年龄的增长而急剧增长。多年来,临床工作者一直都在致力于为数量众多的AF患者解除病痛,在某些方面也取得了一些进展,但仍无法彻底根治AF。目前的研究表明,肾素—血管紧张素系统（RAS）可能在AF电重构和结构性重构中发挥关键作用,应用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张Ⅱ受体阻滞剂（ACEI/ARB）阻断RAS可能逆转心房重构,从而预防AF的发生。血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]是近年发现的RAS新成员,其生理活性与血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）截然相反。目前,国内外尚无探讨Ang-（1-7）在AF时心房电重构和结构性重构中作用的相关研究,而国内对RAS在AF发生发展中作用的研究尚处在起步阶段。本研究拟在以下两方面进行观察:（1）观察Ang-（1-7）、AngⅡ、缬沙坦及卡托普利对正常犬心房肌细胞钾离子通道电流的影响。（2）建立犬心房快速起搏模型,观察上述药物对快速心房起搏犬心房肌细胞钾离子通道电流的影响。本研究结果将有助于阐明AngⅡ参与AF发生发展的可能机制及其受体拮抗剂对心房重构的影响,为AF的防治提供新思路和新的研究途径。 方法:（1）正常犬心房肌细胞电生理研究:酶法分离犬心房肌单个细胞,用膜片钳技术建立全细胞钳制（whole cell patch）模型,在电压钳制模式（V-clamp）下研究Ang-（1-7）、AngⅡ、缬沙坦及卡托普利对犬心房肌细胞主要复极性钾离子通道电流密度(Ikr、Iks、Ikur及Ito)的影响。（2）快速起搏犬心房肌细胞电生理研究:用快速心房起搏（RAP）8h的方法建立犬急性房颤模型,然后酶法分离犬心房肌单个细胞,在电压钳制模式（V-clamp）下研究:①急性快速心房起搏对心房肌细胞Ikr、Iks、Ikur及Ito的影响。②Ang-（1-7）、AngⅡ、缬