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目的:心房颤动(AF)是临床上最常见的一种心律失常,其发病率随年龄的增长而急剧增长。多年来,临床工作者一直都在致力于为数量众多的AF患者解除病痛,在某些方面也取得了一些进展,但仍无法彻底根治AF。目前的研究表明,肾素—血管紧张素系统(RAS)可能在AF电重构和结构性重构中发挥关键作用,应用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)阻断RAS可能逆转心房重构,从而预防AF的发生。血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]是近年发现的RAS新成员,其生理活性与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)截然相反。目前,国内外尚无探讨Ang-(1-7)在AF时心房电重构和结构性重构中作用的相关研究,而国内对RAS在AF发生发展中作用的研究尚处在起步阶段。本研究拟在以下两方面进行观察:(1)观察Ang-(1-7)、AngⅡ、缬沙坦及卡托普利对正常犬心房肌细胞钾离子通道电流的影响。(2)建立犬心房快速起搏模型,观察上述药物对快速心房起搏犬心房肌细胞钾离子通道电流的影响。本研究结果将有助于阐明AngⅡ参与AF发生发展的可能机制及其受体拮抗剂对心房重构的影响,为AF的防治提供新思路和新的研究途径。 方法:(1)正常犬心房肌细胞电生理研究:酶法分离犬心房肌单个细胞,用膜片钳技术建立全细胞钳制(whole cell patch)模型,在电压钳制模式(V-clamp)下研究Ang-(1-7)、AngⅡ、缬沙坦及卡托普利对犬心房肌细胞主要复极性钾离子通道电流密度(Ikr、Iks、Ikur及Ito)的影响。(2)快速起搏犬心房肌细胞电生理研究:用快速心房起搏(RAP)8h的方法建立犬急性房颤模型,然后酶法分离犬心房肌单个细胞,在电压钳制模式(V-clamp)下研究:①急性快速心房起搏对心房肌细胞Ikr、Iks、Ikur及Ito的影响。②Ang-(1-7)、AngⅡ、缬