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许多含有1,2,3-三唑环和p-内酰胺环结构的化合物具有很强的生物活性,在生物、医药等领域有重要的研究价值。近年来有文献报道1,2,3-三唑环与β-内酰胺环相连得到的化合物具有多种生物活性,该类化合物的合成和生物活性的研究对于开发新的先导化合物具有重要意义。本论文根据1,2,3-三氮唑和p-内酰胺化合物生物活性研究的现状,利用活性基团拼接法将1,2,3-三唑环和β-内酰胺环这两个活性基团结合在一起,设计合成了系列1,2,3-三氮唑连p-内酰胺化合物,以期发现新的先导化合物。本文共合成了31个目标化合物,并对其生物活性进行了初步的评价。主要内容包括以下两个部分：1.采用活性基团拼接法,以4-乙酰氧基β-内酰胺、叠氮化钠、端炔为原料,通过铜催化的三组分串联反应将1,2,3-三氮唑引入p-内酰胺化合物,合成了1,2,3-三氮唑连β-内酰胺化合物Ⅱ-4a,并对其进行衍生化,脱去硅基保护得到另一系列化合物Ⅱ-4b。得到的化合物通过NMR,IR,MS等分析手段进行了结构确证。2.采用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)比色法对合成的化合物进行了初步体外抗肿瘤活性研究。实验结果表明该类化合物对人脑胶质瘤细胞U87mG和肝癌细胞HepG2具有一定的抑制作用。其中,化合物Ⅱ-4a12对U87mG细胞增殖的抑制活性最强,其ICso值为2.94μg/mL,强于临床抗癌药顺铂(DDP)和盐酸伊立替康(CPT-11)。化合物Ⅱ-4a13表现出最强的抑制HepG2细胞增殖的活性,IC5o值为9.18μg/mL,其活性强于CPT-11。此外,带硅基保护基团的1,2,3-三氮唑连β-内酰胺化合物的活性普遍高于相应的脱去保护基团的化合物。同时我们还对该类化合物作用HepG2导致细胞凋亡的形态学进行了观察。本论文工作为进一步开展1,2,3-三氮唑连p-内酰胺化合物活性构效关系研究和开发高效低毒的先导化合物提供了实验依据。