非小细胞肺癌患者血凝状态的危险因素及药物干预的临床研究

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研究背景我国是肺癌的高发国家,在过去的20年中,我国大中城市中肺癌的发生率逐年上升。近年流行病学分析表明在我国城市人口中恶性肿瘤的发生率和死亡率肺癌位居前列。而非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中所占比例高达80%。早中期非小细胞肺癌手术有较明确的适应证,但大部分患者就诊时已失去手术机会。约30%-40%的患者发现时为局部晚期,40%的患者发现时有晚期转移。而血栓栓塞症为非小细胞肺癌患者的严重并发症之一,发生率约为4-20%,常见的类型包括肺栓塞、脑栓塞、深静脉栓塞及布加综合征等,严重威胁患者的生存质量,血栓位居恶性肿瘤患者死亡原因的第二位。那么如何降低血栓栓塞症发生率,提高NSCLC患者的生存率及生活质量,预防和治疗中晚期NSCLC患者血栓的并发症,是临床医生值得去探讨的课题之一。为此,我们使用小剂量普通肝素姑息性治疗中晚期非小细胞肺癌与未使用普通肝素的患者进行比较,探讨是否能降低中晚期非小细胞肺癌血栓的发生率。目的1、了解健康人群和NSCLC患者血凝状态是否存在不同。2、探讨NSCLC患者血凝状态的预警因素。3、分析比较小剂量普通肝素+化疗与单纯化疗对NSCLC患者血栓性疾病防治作用临床疗效以及不良反应。方法健康体检人群41例的血浆凝血指标及血小板作为正常参照,对94例确诊为NSCLC患者的临床资料进行随机、对照研究,分为治疗组(小剂量普通肝素+化疗)和对照组(单纯化疗),所有化疗均采用以顺铂为主的联合一线化疗方案。观察三组的凝血指标变化、血小板、血栓发生情况及毒副作用。结果1、NSCLC患者血浆纤维蛋白原(Fib)较正常参考范围(正常范围:2-4g/l)升高,达50.4%,最高达7.52g/l,D-D二聚体较正常参考范围(正常范围:0-1mg/l)升高,达24.3%,最高达2.18mg/l。D-D二聚体、Fib水平均明显高于健康体检人群(P<0.05)。2、NSCLC治疗组患者治疗前、后对比Fib明显下降,APTT明显缩短(P<0.05),NSCLC对照组患者治疗前、后对比D-D二聚体水平明显增高(P<0.05)。NSCLC患者治疗组患者和NSCLC对照组患者比较,Fib、D-D二聚体及血小板均有明显下降(P<0.01),APTT时间有明显缩短(P<0.01)。3、NSCLC治疗组患者静脉血栓的发生率较NSCLC对照组患者明显降低(P<0.05)。结论1、NSCLC患者存在凝血异常,血浆D-D二聚体、Fib的水平可用作预测血栓发生的危险因素。2、小剂量普通肝素能够改善NSCLC患者体内的高凝状态和纤溶亢进的状态,应用小剂量普通肝素能有效预防静脉血栓栓塞症的发生,未见小剂量普通肝素的严重毒副作用。
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