急性髓系白血病复发后生物学标志的变化

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目的:分析急性髓系白血病(AML)复发前后生物学标志的变化,为疾病的诊断和治疗提供新的思路,以利于减少疾病的复发以及提高复发后的再缓解率。研究对象和方法:(1)标本选自河北医科大学第二医院血液科2007年3月至2011年12月间诊断为AML患者经治疗达到完全缓解后又复发的患者60例,年龄14岁-75岁(中位年龄37岁)。(2)分别统计60例患者的复发前后各项生物学指标,比较复发前后有无差别。(3)所得结果运用SPSS16.0统计软件包处理,数据用±S表示(除免疫表型用四分位数表示),采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验做样本比较。血清酶学各指标与骨髓中原始细胞的百分比之间的相关性通过Pearson相关分析。以α=0.05为显著性检验水准。结果:1复发前后血象的变化在白细胞、血红蛋白、血小板三项主要指标中,只有白细胞在复发前后差别有统计学意义(P<0.05),初诊时(8.89±5.34)×109/L,复发后(13.7±5.92)×109/L。2复发前后免疫表型的变化在所分析20例患者的免疫表型中,髓系抗原(MPO、CD117、CD13、CD33、CD15、CD64)的表达率复发前后差异无统计学意义(P>0.05);淋系抗原在复发前后有变化,其中CD7初诊到复发由阳性转为阴性的为2例(M2/M4各1例),由阴性转为阳性为6例(M22例、M43例、M51例),持续阳性的为3例(均为M2患者),复发前后CD7的表达率差异无统计学意义;CD11b初诊到复发由阳性转为阴性的为1例(M4患者),由阴性转为阳性的为5例(M23例、M4/M5各1例),持续阳性的为3例(M2/M4/M5各1例),复发前后CD11b的表达率差异无统计学意义;CyCD3初诊时20例表达率为0,复发后2例表达率分别为96.42%和17.89%均为M2患者;CD10初诊时均无表达,复发后1例M5患者的表达率为24.50%;CD19初诊时只有3例(M42例、M51例)有弱表达<20%,复发后只有1例M4患者表达,表达率为68.65%,其它淋系抗原在复发前后均无表达。CD56初诊时表达率为四分位数为:P250%,P502.5%,P7521%;复发后表达率为P2515.25%,P5034.5%,P7583.5%,复发前后其表达率差异有统计学意义(P<0.05),复发前后其表达由阴性转为阳性的7例,由阳性转为阴性的2例;HLA-DR初诊时表达为P255%,P5062%,P7585%,复发后表达为P2515.25%,P5034.5%,P7583.5%,复发前后其表达率差异无统计学意义(P<0.05),复发前后其表达由阴性转为阳性的3例,由阳性转为阴性的7例;CD34初诊时表达率为P251%,P5018.5%,P7579%,复发后表达率为P252.25%,P5039%,P7578.75%,复发前后其表达差异无统计学意义(P<0.05),复发前后其表达由阴性转为阳性的4例,由阳性转为阴性的3例。3复发前后分子生物学的变化在所研究的60例AML患者中,35例M2患者,其中AML1/ETO融合基因初诊时阳性的为7例,复发后阳性的为9例,其中由阳性转为阴性的为2例,由阴性转为阳性的为4例;4例APL患者初诊时PML/RARα融合基因阳性的3例,复发后4例患者全部表达此基因;8例M4患者中,初诊时表达CBFβ/MYH11的3例,复发后其阳性表达的2例,由阳性转为阴性的2例,由阴性转为阳性的1例。4血清酶学、电解质、血糖复发前后的变化复发前后血糖、血清电解质(血清钾、钠)差别无统计学意义(P>0.05);血清酶学的变化,复发前后血清乳酸脱氢酶LDH水平的比较,复发前为(281.5±+104.21) u/L,其中高于正常上限的例数为20例(67%),复发后为(453.20±103.37) u/L高于正常值上限的29例(96%),复发前后LDH水平差别有统计学意义P<0.05;复发前后血清碱性磷酸酶ALP的比较,复发前为(61.15±26.26)u/L,其中高于正常值上限的1例;复发后为(65.98±19.74) u/L,所有患者的ALP水平均在正常值范围内,比较复发前后ALP水平差别无统计学意义(P>0.05);复发前后谷氨酰转肽酶GGT水平复发前后的对比,初诊时GGT高于正常值的例数为6例(10%),复发后高于正常值的例数为15例(25%),复发前为(37.07±8.13)u/L;复发后为(48.3±9.08)u/L,比较复发前后的变化P<0.01,差异有统计学意义。血清LDH水平复发前后与骨髓中的原始细胞比例成正相关(初诊r=0.716,P<0.05;复发r=0.379,P<0.05),而与外周血白细胞计数无相关性。GGT水平与骨髓中原始细胞的比例及外周血白细胞计数无相关性。结论:160例AML患者初诊时白细胞计数较复发后白细胞计数有明显差异,复发后白细胞计数较复发前明显上升。2AML患者免疫表型方面,髓系抗原的表达率在复发前后的差别无统计学意义;在复发前后都有淋系抗原的表达,只是抗原的类型和表达率有了变化;CD56的表达率复发前后差异有统计学意义;HLA-DR、CD34的表达率在复发前后差异无统计学意义。3分子生物学方面的变化,在复发前后AML-M2患者中AML1/ETO融合基因、AML-M3患者中PML/RARα融合基因、AML-M4患者中的CBFβ/MYH11融合基因表达的阳性例数有所改变。4血糖、血清电解质、血清酶学的变化血糖在复发前后都较正常值有不同程度升高,但是复发前后差别无统计学意义;血清电解质(血清钾、血清钠)复发前后差别无统计学意义;血清LDH水平复发前后差别有统计学意义,复发后水平明显升高,且与骨髓中原始细胞的比例呈正相关;血清GGT水平在复发前后差别有统计学意义,复发后水平明显升高;血清ALP水平复发前后差别无统计学意义。
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