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组蛋白脱乙酰基酶5(Histone deacetylase 5, HDAC5)是Ⅱa型HDACs家族一员,在哺乳动物骨骼肌内含量丰富。作为转录因子MEF2的转录共遏制因子,HDAC5可通过对染色质组蛋白乙酰化水平的修饰,抑制MEF2在靶基因启动子区域的转录。体外实验表明,在运动模拟信号AICAR刺激下,AMPK可磷酸化HDAC5并促使HDAC5转移出核,解除对MEF2的抑制,在体实验也发现运动后HDAC5与MEF2的结合减少,伴有HDAC5转移出核,但无在体实验直接证明AMPK、HDAC5和MEF2三者之间的关系。研究目的：由于运动可激活AMPK,本实验对AMPKα2三种基因型鼠进行四周耐力训练,通过测定骨骼肌中HDAC5、MEF2的相关指标,探讨AMPKα2在运动调节HDAC5和MEF2结合中的作用。研究方法：两月龄C57BL/6J野生(WT)、AMPKα2基因高表达(OE)和AMPKα2基因敲除(KO)小鼠各20只,分别随机分为安静对照组和耐力训练组,每组10只。以12m/min的速度每天跑台训练1小时,持续训练四周后,免疫共沉淀法测定股四头肌细胞核中HDAC5与MEF2的结合量,western blot法测定细胞核HDAC5蛋白含量以及细胞总HDAC5蛋白含量。结果：四周耐力训练后,(1)三种小鼠骨骼肌HDAC5与MEF2结合量与安静对照组相比均显著降低,且各训练组间无显著差异。(2)三种小鼠骨骼肌细胞核内HDAC5含量与安静对照组相比均显著降低,T0组与TW组间出现显著差异(P<0.05)。(3)三种小鼠骨骼肌总HDAC5含量与安静对照组相比均无显著变化。结论：(1)四周耐力训练引起AMPKα2三种基因型鼠骨骼肌细胞核内HDAC5-MEF2结合减少以及HDAC5转移出核；(2)AMPKα2转基因高表达鼠与野生鼠相比,四周耐力训练后骨骼肌细胞核内HDAC5蛋白表达显著减少；(3)AMPKα2基因敲除鼠与野生鼠相比,四周耐力训练后骨骼肌细胞核内HDAC5与MEF2结合量、核内及总HDAC5蛋白表达均无显著差异。推测除AMPKα2外,可能存在其它通路调节HDAC5-MEF2结合及核内HDAC5蛋白表达。