【摘 要】
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研究背景精神分裂症（schizophrenia,SCZ）是一组病因不明的重性精神疾病,发病期通常为青少年晚期或成年早期,其临床表现以阳性症状、阴性症状为主,同时伴有不同程度的认知功能障碍。近年来,精神分裂症的认知功能障碍越发受到重视,目前的药物治疗和社会心理干预均未能满足临床需要,因此,亟需寻求一种有效改善精神分裂症认知功能障碍的干预手段。催产素（Oxytocin,OT）是一种神经肽,可以通过调节
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研究背景精神分裂症（schizophrenia,SCZ）是一组病因不明的重性精神疾病,发病期通常为青少年晚期或成年早期,其临床表现以阳性症状、阴性症状为主,同时伴有不同程度的认知功能障碍。近年来,精神分裂症的认知功能障碍越发受到重视,目前的药物治疗和社会心理干预均未能满足临床需要,因此,亟需寻求一种有效改善精神分裂症认知功能障碍的干预手段。催产素（Oxytocin,OT）是一种神经肽,可以通过调节多巴胺等神经递质改善认知功能,为临床上治疗精神分裂提供新的思路。目前国内外已有少量研究探索催产素对精神分裂症认知缺陷的疗效,但受年龄、性别、用药剂量等诸多因素影响,目前的研究结论并不一致。研究目的本研究评价了不同剂量催产素对精神分裂症患者认知损伤的疗效和安全性,为研究催产素治疗精神分裂症认知损伤提供临床实践依据。研究方法本课题选取自2021年1月至2022年1月在广州医科大学附属脑科医院门诊部和住院部就诊的稳定期精神分裂症男性患者,将35名符合纳排标准的受试者采用单盲、随机、对照研究方法,1:1:1分为三组:安慰剂组（N=10）、低剂量催产素组（N=13）、高剂量催产素组（N=12）。对其进行一般人口学资料的收集、精神症状量表如阳性症状和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）和阴性症状量表（Scale for Assessment of Negative Symptoms,SANS）的评定,入组患者在原有抗精神病药物治疗基础上联合催产素/安慰剂鼻腔喷雾干预4周,干预期间抗精神病药物种类及剂量不予调整。对入组患者在基线期和第4周末进行MATRICS共识认知成套测验（MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB）和人际关系反应指针（Interpersonal Reactivity Index-C,IRI-C）的评估。一般资料分析主要采用ANOVA检验、Kruskal-Wallis H检验。催产素疗效分析则通过协方差分析或Kruskal-Wallis H检验进行比较。相关性采用Pearson相关分析,疗效影响因素分析采用逐步线性回归模型。治疗安全性分析采用Fisher精确概率检验进行分析。结果差异有统计学意义采用双侧P＜0.05表示。研究结果1.三组间神经认知功能的处理速度（H=12.04,P＜0.05）、注意/警觉（F=3.63,P＜0.05）、视觉学习（H=7.41,P＜0.05）、推理和问题解决（H=12.72,P＜0.05）等4个神经认知领域的疗效存在统计学差异,而其他变量在三组间未见明显统计学差异（P＞0.05）。2.在处理速度中,低剂量催产素干预（P＜0.05）和高剂量催产素干预（P＜0.05）疗效均优于安慰剂组;推理和问题解决中,低剂量的催产素干预（P＜0.05）、高剂量催产素干预（P＜0.05）与安慰剂相比有均显著差异性;上述两个变量中,低剂量催产素干预与高剂量催产素干预比较差异均没有统计学意义（P＞0.05）。3.高剂量催产素干预在视觉学习方面与安慰剂相比有显著差异性（P＜0.05）,低剂量催产素干预在注意/警觉方面与安慰剂相比有显著差异性（P＜0.05）,而在这两个领域中低剂量催产素与高剂量催产素相比差异无统计学意义（P＞0.05）。4.联合用药对点采摘疗效有显著影响（P＜0.05）;氯丙嗪当量对视觉学习疗效有显著影响（P＜0.05）。5.实验期间共有14例患者报告可能与药物相关的不良反应事件,发生率为46.67%,三组间不良事件的发生率无统计学差异（P＞0.05）,报告的不良事件均为常见不良反应。研究结论1.催产素干预可能对稳定期精神分裂症处理速度、注意/警觉、视觉学习、推理和问题解决等神经认知功能有改善作用。2.低剂量催产素可能对稳定期精神分裂症的处理速度、注意/警觉、推理和问题解决等认知功能起到改善作用。3.高剂量催产素可能对稳定期精神分裂症的处理速度、视觉学习、推理和问题解决等认知功起到改善作用。4.联合用药可能是催产素改善稳定期精神分裂症观点采摘的疗效的影响因素,氯丙嗪当量可能是催产素改善稳定期精神分裂症视觉学习的影响因素。5.催产素辅助改善稳定期精神分裂症认知功能具有良好的耐受性及安全性。
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