研究背景:已有研究表明外源性硫化氢可以缓解糖尿病心肌病（DCM）的发展进程,通过抑制氧化应、炎症反应和抑制凋亡。但是,这一具体机制尚不清楚。核转录因子FoxO1和心血管疾病息息相关,因此FoxO1在糖尿病心肌病的重要性也备受关注。大量实验证明,在糖尿病患者以及STZ诱导的糖尿病动物中,血清中硫化氢（H₂S）浓度处于一个较低水平。H₂S在多种动物模型中,如缺血再灌注和DCM,被证实具有明确的心肌保护功能,其机制为降低活性氧簇,减少凋亡信号通路的激活,调节线粒体氧化呼吸链以及降低炎症反应。研究方法:雄性C57BL/6J小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导为糖尿病,并予以硫化氢的供体硫氢化钠（NaHS）腹腔注射,持续12周。H9C2细胞和乳大鼠心肌细胞（NRCMs）予以H₂S缓释剂GYY4137或者同时给或不给Akt抑制剂MK-2206 2HCl预处理后,暴露于高糖环境下。分别检测H9C2细胞、NRCMs和心肌组织中的FoxO1磷酸化水平以及FoxO1在细胞的分布情况。结果:心脏结构和功能通过超声心动图和组织学检测,数据显示外源性硫化氢可以改善心脏功能,减轻心肌肥厚和心肌纤维化。在心肌组织和NRCMs中,硫化氢也可以改善高糖诱导的氧化应激和凋亡。并且,在体内外实验中,硫化氢可以诱导FoxO1磷酸化,并促进其从核中转出,这一功能不受Akt抑制剂MK-2206的影响。将FoxO1的三个磷酸化位点突变,提高FoxO1核转录活性,紧接着予以外源性硫化氢处理,并不能阻止高糖诱导的核滞留。结论:本实验证明在心肌细胞中,硫化氢可以作为FoxO1的一种新型的调节器,为硫化氢潜在治疗DCM作用提供证据。