多巴胺D1和谷氨酸NMDA受体参与调控异动症大鼠纹状体△FosB蛋白的表达

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目的研究多巴胺D1和D2受体以及谷氨酸NMDA受体对左旋多巴诱导的异动症(Levodopa-induced Dyskinesia,LID)大鼠行为及其纹状体区△FosB蛋白表达的影响,由此探讨它们在LID发病机制中的作用。方法对单侧黑质纹状体6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁致帕金森病(PD)大鼠给予左旋多巴治疗28天制作LID模型,将大鼠分为七组:正常对照组、PD组、LID组、SCH23390治疗组、MK-801治疗组、raclopride治疗组和非LID组。分别观察各组行为学改变并进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分,用免疫组化和免疫印迹方法测定各组△FosB蛋白表达水平。结果多巴胺D1受体阻断剂SCH23390和谷氨酸NMDA受体阻断剂MK-801明显减轻LID大鼠行为学异常,而多巴胺D2受体阻断剂raclopride对异常不自主运动无明显影响;LID大鼠损毁侧纹状体区的△FosB蛋白表达较PD大鼠和非LID大鼠明显增加。与LID大鼠相比,MK-801和SCH23390均使△FosB蛋白表达显著下降,而raclopride没有这种效应;各组大鼠健侧纹状体区的△FosB蛋白表达没有显著差异。结论多巴胺D1受体和谷氨酸NMDA受体均通过参与调控纹状体△FosB蛋白的表达而影响大鼠LID的发生。
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