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目的:通过检测正常甲状腺组织、桥本氏甲状腺炎组织、甲状腺乳头状癌组织以及淋巴结转移癌组织中磷酸化应激诱导蛋白(Stress induced phosphoprotein1,STIP1)、上皮膜抗原(Epithelial membrane antigen,EMA)和雌激素受体(Estrogen receptor-α,ER-α)蛋白的表达水平。分析三种蛋白在不同组织中的表达差异,以及三种蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与患者临床病理特征之间的关系,并且进行相关性分析,进一步探讨STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及相互关系,为甲状腺乳头状癌发病机制提供理论依据。方法:收集2013年1月-2013年12月唐山市工人医院行甲状腺乳头状癌切除病例的石蜡包埋组织共54例。其中54例患者15例伴有桥本氏甲状腺炎(其中3例因石蜡标本中无典型桥本氏甲状腺炎组织未入组),18例伴有淋巴结转移癌(其中4例因甲状腺石蜡标本中无典型淋巴结组织未入组)。取正常甲状腺组织10例。应用免疫组织化学方法(PV二步法)检测正常甲状腺、桥本氏甲状腺炎、甲状腺乳头状癌以及伴淋巴结转移癌组织中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表达水平。采用SPSS14.0统计软件进行统计分析,计数资料组间比较采用χ2检验,分别比较四组三种蛋白阳性表达率的差异;分析甲状腺乳头状癌组中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表达与临床病理特征,如性别、年龄、肿瘤累及部位、病灶数目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否伴淋巴结转移、是否合并桥本或结节性甲状腺肿、血抗甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TG-Ab)、血甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)的关系;采用spearman等级相关分析三者表达的相关性,探讨三者的内在联系。结果:1 STIP1蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的表达STIP1蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的表达阳性表达率分别为10%(1/10)、8.3%(1/12)、55.6%(30/54)和78.6%(11/14)。与正常甲状腺组相比,STIP1蛋白的表达在甲状腺乳头状癌组(χ2=5.306,P=0.021)及淋巴结转移癌组(χ2=10.971,P=0.001)中升高,差异有统计学意义;在桥本氏甲状腺炎组差异无统计学意义(fisher’s,P=1.000);与桥本氏甲状腺炎组相比较,STIP1蛋白的表达在甲状腺乳头状癌组(χ2=8.790,P=0.003)及淋巴结转移癌组(χ2=12.827,P<0.001)中升高,差异有统计学意义;甲状腺乳头状癌组与淋巴结转移癌组比较,差异无统计学意义(χ2=2.460,P=0.117)。STIP1蛋白的表达阳性率在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移组中高于其在不伴有淋巴结转移的乳头状癌组织中的表达阳性率,差异有统计学意义(χ2=5.400,P=0.020)。而甲状腺乳头状癌组中STIP1蛋白表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤累及部位、病灶数目、大小、是否侵犯被膜、是否合并桥本或结节性甲状腺肿、TG-Ab值及TPO-Ab值均无关,差异无统计学意义(均P>0.05)。2 EMA蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的表达EMA蛋白分别表达在上皮细胞的胞浆内和胞膜内侧腔缘。我们分别对胞浆内、胞膜/腔缘EMA蛋白表达的阳性率进行分析。胞浆内EMA蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的阳性表达率分别为80%(8/10)、25%(3/12)、64.8%(35/54)和35.7%(5/14)。与正常甲状腺组相比,EMA的表达在桥本氏甲状腺炎组中降低,差异有统计学意义(χ2=6.600,P=0.01);与甲状腺乳头状癌组相比,EMA蛋白的表达在桥本氏甲状腺炎组(χ2=6.372,P=0.012)及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组(χ2=3.887,P=0.049)均降低,差异有统计学意义(P<0.05);伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组与正常甲状腺组相比,经统计学分析,EMA蛋白表达阳性率有降低的趋势(χ2=2.997,P=0.083);与正常甲状腺组相比,甲状腺乳头状癌组差异无统计学意义(χ2=0.328,P=0.567)。甲状腺乳头状癌组胞浆内EMA蛋白的表达与病灶大小相关,在最大径≥1cm肿瘤中高表达,差异有统计学意义(χ2=6.102,P=0.014)。而甲状腺乳头状癌组中胞浆内EMA蛋白表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤累及部位、病灶数目、是否侵犯被膜、是否合并桥本或结节性甲状腺肿、TG-Ab值及TPO-Ab值均无关,差异无统计学意义(均P>0.05)。胞膜/腔缘内EMA蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的阳性表达率分别为10%(1/10)、100%(12/12)、44.4%(24/54)和64.3%(9/14)。与正常甲状腺组相比,EMA蛋白的表达在桥本氏甲状腺炎组(χ2=14.743,P=0.000)及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组(χ2=5.016,P=0.025)中均升高,差异有统计学意义;甲状腺乳头状癌组差异无统计学意义(χ2=2.883,P=0.090);与甲状腺乳头状癌组相比,EMA蛋白的表达在桥本氏甲状腺炎组升高,差异有统计学意义(χ2=12.222,P=0.000);与伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组相比,EMA蛋白在桥本氏甲状腺炎组(χ2=3.256,P=0.071)甲状腺乳头状癌组(χ2=1.752,P=0.186)中的表达差异均无统计学意义。甲状腺乳头状癌组中腔缘内EMA蛋白表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤累及部位、病灶大小、病灶数目、是否侵犯被膜、是否合并桥本或结节性甲状腺肿、TG-Ab值及TPO-Ab值均无关,差异无统计学意义(均P>0.05)。3 ER-α蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的表达ER-α蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及淋巴结转移癌组中的阳性表达率分别为0%(0/10)、0%(0/12)、44.4%(24/54)和42.9%(6/14)。与正常甲状腺组相比,ER-α的表达在甲状腺乳头状癌组中增高,差异有统计学意义(χ2=5.431,P=0.021);伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组与正常甲状腺组相比,经统计学分析,ER-α蛋白表达阳性率有升高的趋势(χ2=3.657,P=0.056);桥本氏甲状腺炎组差异无统计学意义(fisher’s P=1.000);与桥本氏甲状腺炎组相比,ER-α蛋白的表达在甲状腺乳头状癌组(χ2=6.570,P=0.010)及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组(χ2=4.489,P=0.034)中的表达均增高,差异有统计学意义;甲状腺乳头状癌组与甲状腺乳头状癌组比较,差异无统计学意义(χ2=0.011,P=0.915)。在甲状腺乳头状癌组ER-α蛋白的表达与患者性别(χ2=6.615,P=0.010)、TG-Ab值(χ2=5.310,P=0.021)、是否合并结节性甲状腺肿(χ2=5.574,P=0.018)相关,差异有统计学意义;ER-α蛋白在合并结节性甲状腺肿组及女性患者中高表达,而在TG-Ab值升高组中低表达。而甲状腺乳头状癌组中ER-α蛋白表达阳性率与年龄、肿瘤累及部位、病灶数目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否合并桥本、是否合并淋巴结转移、TPO-Ab值均无关,差异均无统计学意义(均P>0.05)。4 STIP1、EMA和ER-α三者间的相关性应用Spearman等级相关分析对甲状腺乳头状癌组中STIP1、EMA和ER-α蛋白之间的相关性进行分析:STIP1与ER-α呈正相关,差异有统计学意义(r=0.313,P=0.021);STIP1与EMA无相关性,差异无统计学意义(r=0.025,P=0.858);ER-α与EMA无相关性,差异无统计学意义(r=0.035,P=0.803)。结论:1 STIP1蛋白、胞膜/腔缘内EMA蛋白和ER-α蛋白在甲状腺乳头状癌中高表达,可能在甲状腺乳头状癌的发生中起促进作用。2 STIP1蛋白在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移组中高表达,可作为甲状腺乳头状癌是否出现淋巴结转移的辅助判断因素之一。3高表达的胞膜/腔缘EMA蛋白可作为桥本氏甲状腺炎转变为甲状腺乳头状癌的预警指标。胞浆EMA蛋白的表达可能为甲状腺微小癌筛查的辅助指标之一。4≥45岁的女性甲状腺乳头状癌患者ER-α蛋白表达阳性率更高。甲状腺乳头状癌组织中存在雌激素受体的表达,雌激素可能促进年长女性甲状腺乳头状癌的发生。5患有桥本氏甲状腺炎的乳头状癌的患者ER-α蛋白水平低,ER-α蛋白可能参与了原发性甲状腺癌的形成及结节性甲状腺肿的局灶癌变。6 STIP1和ER-α在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关,表明二者可能存在某种协同作用。联合检测可为预测肿瘤的生物学行为以及患者的预后提供帮助。