野菊花内酯延长秀丽隐杆线虫寿命的机制研究

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随着社会老龄化问题在全球的日益严重,延长人类平均寿命,预防衰老相关疾病的发生是我国乃至世界目前必须面对的重大社会问题。植物次生代谢产物含有许多的活性分子,其中一部分与抗衰老有关,如能延长健康寿命的双胍类药物(包括二甲双胍)、白藜芦醇均来自植物次生代谢产物。寻找新的可以延缓衰老进程以及延长健康寿命的活性分子具有重要的意义。野菊花(Chrysanthemum indicum L.)是一种传统的民间药用抗炎药,主要成分包括黄酮类、挥发油、绿原酸、野菊花多糖、野菊花内酯、蒙花苷、木犀草素等。课题组前期研究发现野菊花提取物可以用以预防由紫外线照射引起的皮肤急性光损伤和光老化,而其在整体动物水平抗衰老和促进健康方面的作用还有待进一步研究。我们选用模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)为动物模型来研究野菊花提取物中含量较高的活性成分野菊花内酯(Handelin)在抗衰老及促进健康中的作用。主要研究结果如下:
  1.通过生存实验发现,一定浓度的野菊花内酯使线虫的中位寿命和最大寿命得到了显著提高,20℃培养条件下线虫的寿命显著延长了19%,25℃培养条件下线虫的寿命显著延长了16%。同时,野菊花内酯也极大的改善了中老年期秀丽隐杆线虫的咽泵运动速率和身体运动功能。
  2.野菊花内酯增强了线虫对热应激和氧化应激的抵抗性,同时还降低了铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)感染导致的死亡率。
  3.为了探讨介导野菊花内酯延长寿命的机制,我们进行了基因特异性突变研究,结果表明:野菊花内酯介导的线虫寿命延长依赖于raga-1,rsks-1,rict-1,akt-1,daf-16基因,不依赖于daf-2,akt-2,sgk-1pdk-1,eat-2基因,说明野菊花内酯延长线虫寿命依赖于mTOR信号通路及FOXO转录因子。此外,通过转录组测序,我们发现野菊花内酯可以使抗氧化相关基因表达上调。
  我们的研究对利用野菊花内酯来促进健康长寿具有重要意义,并对设计与年龄有关的疾病的治疗方案具有潜在价值。为进一步探究野菊花内酯对人体健康寿命的功能性研究奠定了基础。
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