黑木耳粉对矽肺纤维化的抑制作用及其作用机制研究

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目的1.建立二氧化硅(SiO2)粉尘诱导的大鼠矽肺纤维化模型;2.观察黑木耳粉对大鼠矽肺纤维化形成的干预作用;3.通过检测大鼠病理形态、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及羟脯氨酸(HYP)含量,探讨黑木耳粉对二氧化硅所致矽肺纤维化影响的作用机制。方法将80只Wister大鼠随机分5组,包括:阴性对照组、SiO2对照组、黑木耳粉干预高剂量组、木耳粉干预中剂量组、黑木耳粉干预低剂量组。采用气管插管注入法给大鼠染SiO2粉尘,以喂饲途径给予黑木耳粉。分别于14、56天两个时间点,每个时间点每组取8只大鼠处死,计算肺脏器系数;采用HE染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察;采用HYP测定法对肺内胶原蛋白含量进行检测;用天狼猩红做肺组织切片染色,用定量图象分析系统检测胶原纤维含量。采用比色法测定肺组织SOD的活力和MDA的含量及血清NO的含量。结果⑴肺脏器系数变化:第14天时,黑木耳粉干预各剂量组肺脏器系数比SiO2对照组均低,高剂量组与SiO2对照组比较差异显著(P<0.05);第56天时,黑木耳粉干预各剂量组肺脏器系数仍均低于SiO2对照组,高剂量组SiO2对照组比较差异显著(P<0.01)。⑵病理学检查: 14天时,与SiO2对照组比,高剂量组87.5%大鼠病理分级减轻1/2级,中剂量组有25.0%大鼠病理改变略有减轻,56天时,62.5%大鼠高剂量组病理分级减轻1/2级。⑶胶原纤维含量变化:第14天时,黑木耳粉干预各剂量组Ⅰ型胶原面积百分比较SiO2对照组均有不同程度降低,高剂量组与SiO2对照组比差异有显著性(P<0.05)、第56天时,高剂量组Ⅰ型胶原面积百分比仍比SiO2对照组低(P<0.05)。⑷肺HYP含量变化:14天时,黑木耳粉干预各剂量组HYP含量均低于SiO2对照组,高、中剂量组与较SiO2对照组比较差异显著(P<0.05),至56天时,黑木耳粉干预各剂量组羟脯氨酸含量仍低于SiO2对照组,高剂量组与较SiO2对照组比较差异显著(P<0.01)。⑸SOD活性变化:14天时,黑木耳粉干预各剂量组SOD活性均高于SiO2对照组(P<0.01或P<0.05);至第56天时,高剂量组SOD活性仍高于SiO2对照组(P <0.05)。⑹MDA含量变化:14天时,黑木耳粉各剂量组MDA含量均低于SiO2对照组,高、中剂量组与SiO2对照组比差异显著(P<0.01);56天时,高剂量组MDA含量仍低于SiO2对照组(P <0.01)。⑺血清ON含量变化:14天时,黑木耳粉干预各剂量组ON含量均低于SiO2对照组,高剂量组与SiO2对照组比较差异显著(P<0.05),56天时,高剂量组ON含量仍低于SiO2对照组(P<0.01)。结论黑木耳粉可降低染矽尘大鼠肺胶原蛋白含量,使肺纤维化程度减轻,对肺组织纤维化有一定的阻抑作用,其机制可能是通过提高抗氧化物酶SOD的活力、减少MDA含量、抑制NO在体内过量表达来提高机体抗氧化能力从而减轻肺组织氧化损伤而砠抑肺纤维化发展。
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