论文部分内容阅读
近年来,药物载体的形状和尺寸越来越受到人们的关注。人们已经意识到,药物载体微粒的形状和尺寸与药物制剂的临床效果密切相关。本研究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用乳液-溶剂挥发法制备出了高产率的PLGA非球形微粒,应用透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)观察了微粒形状,并应用软件分析测量粒径及分布；通过调节实验参数,诸如反应体系粘度、多聚磷酸钠(STP)含量、搅拌速率、聚合物分子量等,实现了对微粒形状和尺寸的控制。通过对制备的微粒PVA残留量检测和红外光谱表征研究了非球形微结构形成的机理。认为,其形成机理是反应体系粘度和小分子交联剂在非球形微粒的制备过程中发挥了协同的作用。以疏水性药物ATRA为模型药物,用物理包埋的方法-乳化法制备了包载全反式维甲酸(ATRA)的PLGA球形和非球形微粒(NSP/ATRA, SP/ATRA),并对其载药量、包封率进行了测定同时考察了PLGA分子量、载体微粒形状、药物/载体比对载药量和包封率的影响,结果表明,非球形载药微粒的载药量、包封率都高于载药微球；使用分子量较小的PLGA作为载体材料制备的载药微粒比分子量大的实验组包封率较高；适当增加药物加入的比例,可以提高包封率,而药物/载体的比例太高,很难进一步提高包封率的。考察了载药微粒分别在PBS/乙醇、50%血浆中的释放行为,发现,NSP/ATRA载药微粒体外释放均匀平缓,持续时间长,具有明显的缓释效果,NSP/ATRA的释药方式为药物的溶解扩散,符合Ficks定律,血浆蛋白对其释放有明显的影响,并且有统计学意义。NSP/ATRA.SP/ATRA和游离药物ATRA的Wister大鼠体内药代动力学实验结果表明,NSP/ATRA在大鼠体内可起到长循环和缓慢释放的作用,既能减少药物的副作用,也能很好地延长药物的作用时间；PLGA非球形微粒具有很好的载药性能和生物学效应,作为药物载体有很好的临床应用前景。