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目的:研究胰岛素样生长1受体(IGF-1R)抑制剂PQ401小鼠抗包虫的药效,并且初步探讨其抗包虫病的作用方式。方法:以死亡率为指标,以阿苯达唑(albendazole,ABZ)作为阳性药物,对细粒棘球绦虫原头蚴进行5种抑制剂(PQ401、OSI-906、GSK-690693、BEZ235和AZD8055)体外干预,以4d时间为干预周期,设置浓度为100μmol/L、50μmol/L、25μmol/L、12.5μmol/L、6.25μmol/L,对比不同抑制剂的抗包虫效果并筛选出PQ401适宜的浓度和时间;以囊泡塌陷为指标,以ABZ作为阳性药物,对细粒棘球绦虫囊泡进行体外药物PQ401干预,以2d时间为干预周期,设置浓度为50μmol/L、25μmol/L、12.5μmol/L、6.25μmol/L、3.125μmol/L,筛选出PQ401导致囊泡塌陷的浓度,并以此浓度干预囊泡;以ABZ为阳性药物,采用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察PQ401干预囊泡后的超微结构变化。通过小鼠急性毒性实验以及文献参考确定PQ401体内药效的给药剂量;以ABZ为阳性药物,对包虫病小鼠模型以腹腔注射(i.p)给药途径干预3周,以抑囊率、胸腺指数、脾脏指数、ELISA(IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α)实验、棘球蚴组织定量葡萄糖和糖原含量以及血清学肝(AST/ALT)肾功(BUN、Scr)等为指标,综合评价PQ401小鼠体内抗包虫药效。结果:体外干预细粒棘球绦虫原头蚴实验结果表明:5种抑制剂中PQ401最优,同时效果优于ABZ,筛选出PQ401适宜的浓度和时间分别为50μmol/L和2d;体外干预细粒棘球绦虫囊泡实验结果表明:PQ401导致囊泡塌陷的浓度分别为6.25μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L和50μmol/L,TEM观察发现PQ401各浓度组不同程度地主要破坏细胞膜结构,出现细胞坏死,细胞器水肿,大量异染色质边聚等异常现象。PQ401急性毒性试验结果表明4000 mg/kg即为小鼠最大耐受剂量(MTD)并结合国外参考文献设定PQ401药效学给药剂量为100 mg/kg和50 mg/kg;PQ401100mg/kg剂量组量组与模型组囊泡湿重有统计学差异(P<0.05);PQ401100mg/kg、50mg/kg剂量组、ABZ组抑囊率分别为53.20%、40.45%、57.08%;棘球蚴组织葡萄糖含量测定PQ401100mg/kg、50mg/kg剂量组含量较低,且与模型组均有统计学差异(P<0.05),而糖原含量却相对其它组较高,PQ401100mg/kg剂量组与模型组有统计学差异(P<0.05);胸腺指数各组间无统计学差异(P>0.05),脾脏指数PQ401100mg/kg剂量组和ABZ组有统计学差异(P<0.05);ELISA实验细胞因子IL-2、INF-γ和TNF-α值PQ401100mg/kg、50mg/kg剂量组较模型组、空白组相比其值均提高,而IL-4和IL-10却降低(P<0.05);病理组织及肝肾功表明PQ401对小鼠肝肾功损害小于ABZ,同时PQ401对棘球蚴囊泡有破坏作用。结论:5种抑制剂(PQ401、OSI-906、GSK690693、BEZ235和AZD8055)中PQ401抗包虫效果均优于其他四种,且PQ401体外具有抗细粒棘球绦虫原头蚴和囊泡作用,且与时间、剂量呈现依赖关系。PQ401体内也具有杀细粒棘球蚴作用,可能通过干扰小鼠包虫模型棘球蚴组织的葡萄糖与糖原之间的转化及免疫学等方式从而达到抗包虫作用。