【摘 要】
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CDH4基因编码的R-Cadherin是钙粘蛋白家族成员之一,近年来发现CDH4有可能在胃肠道肿瘤中是一个候选肿瘤抑制基因。我们在本研究组的前期实验中发现CDH4基因在鼻咽癌细胞系CNE
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CDH4基因编码的R-Cadherin是钙粘蛋白家族成员之一,近年来发现CDH4有可能在胃肠道肿瘤中是一个候选肿瘤抑制基因。我们在本研究组的前期实验中发现CDH4基因在鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2、TW03、C666中表达沉默,而在正常鼻咽癌细胞系NP69中高表达;在NPC细胞系中均可以检测到CDH4的启动子区甲基化,且用甲基化转移酶抑制剂5-Aza-dC可以使细胞系中CDH4重新表达。鼻咽癌组织中CDH4的转录表达水平显著低于正常鼻咽组织中的水平;CDH4基因启动子甲基化可在90%的鼻咽癌组织中检测到,在正常鼻咽上皮细胞株及正常鼻咽组织中则全为非甲基化。为明确CDH4在鼻咽癌中的作用,我们从CDH4高表达的正常脑组织中克隆出CDH4基因,构建其真核表达载体,将其转染至不表达CDH4的鼻咽癌细胞株并筛选获得了稳定转染CDH4的鼻咽癌细胞株。转染后细胞的生长抑制实验、克隆形成实验、迁移运动试验、划痕荧光染料示踪试验的结果显示,CDH4可抑制鼻咽癌细胞生长,降低鼻咽癌细胞克隆形成效率,CDH4可抑制鼻咽癌细胞的迁移运动能力,增强细胞间缝隙连接的作用。我们的结果说明CDH4可抑制鼻咽癌细胞的恶性生物学行为及抑制鼻咽癌细胞的迁移运动,是一个鼻咽癌相关的潜在肿瘤抑制基因。
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