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Epstein-Barr Virus(EBV)属于人类γ疱疹病毒家族成员，感染全球90％的成年人。EBV与多种恶性肿瘤发病相关，每年导致约20万例癌症新发病例。EBV相关的恶性肿瘤包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、上皮来源恶性肿瘤如鼻咽癌和10％的胃癌等。 EBV与上述恶性肿瘤的密切关系表明B淋巴细胞和上皮细胞是EBV的主要宿主细胞。目前，EBV进入B淋巴细胞的机制较为清楚。由于缺乏EBV高效感染的上皮细胞模型，EBV进入上皮细胞的机制仍不十分清楚。 本课题首先致力于建立EBV高效感染的上皮细胞模型，发现表皮生长因子(EGF)显著增强游离EBV进入上皮细胞。我们推测EGF可能上调EBV受体表达促进EBV进入，并采用基因表达谱芯片分析EGF上调的潜在受体基因，并结合siRNA实验初步证实EphA2是EBV感染上皮细胞的潜在受体;基因敲除实验结果表明，敲除EphA2表达完全抑制EBV感染上皮细胞;过表达EphA2增强EBV感染上皮细胞;可溶性EphA2、定制EphA2抗体、EphA2天然配体EphrinA1及EphA2抑制剂2，5-dimethylpyrrolyl benzoic acid均显著抑制EBV感染上皮细胞。机制研究表明，EBV表面糖蛋白gH/gL和gB直接结合上皮细胞表面的EphA2，并促进EBV进入和融合;免疫共沉淀和EBV感染实验结果表明，EphA2的EBD和FNRⅢ结构域对其介导EBV进入上皮细胞极为关键，而EphA2激酶活性并不影响EBV进入上皮细胞。综上所述，本课题首次鉴定了EBV进入上皮细胞的受体EphA2，并初步阐明了其介导EBV进入上皮细胞的分子机制。