论文部分内容阅读
目的:
子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期妇女特有的疾病之一，国外报道显示初次妊娠妇女其发病率约2～7％，在发展中国家则高达15％～20％[1]，而在我国约为9.4％～10.4％，是造成孕产妇和围产儿死亡的重要原因。目前认为，子痫前期的主要发病机理是缺血再灌注，导致促炎因子的释放，引起与内皮损伤相关的剧烈全身性炎症反应，从而导致了高血压、蛋白尿和其他的特征的发生。白介素-33(IL-33)是白介素-1家族中的新成员，可通过ST2L和白介素-1受体附属蛋白(IL-1RAcP)传递信号。IL-33还参与多种免疫细胞的Th2型免疫反应，产生Th2型细胞因子。ST2(homolog of sulfotransferase)是IL-33的受体，可以调节IL-33的活性。Th2型应答中的多种细胞可以表达IL-33受体ST2，如Th2细胞，DCs，肥大细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。除上述细胞外，NK细胞和NKT细胞在IL-33刺激下也会产生ST2，提示IL-33/ST2可能在Th1型免疫应答中也可发挥其作用，导致子痫前期的发生。研究证实IL-33可调节心肌缺血再灌注损伤和心肌梗死，防止心肌细胞的凋亡，改善心肌功能。其可溶性受体ST2是评价心肌梗死预后的有力指标。缺血再灌注损伤也是子痫前期发病的一个重要因素，可调控全身炎症反应，在相同的病理基础下，IL-33/ST2也可能在子痫前期发病中发挥重要作用。本研究旨在通过对IL-33和ST2定性和定量的检测，探讨两者与子痫前期的相关性以及两者在胎盘内的表达情况，有助于评估子痫前期患者体内炎症反应程度，进一步加深对子痫前期发病机制的了解，为子痫前期的预防、诊断和治疗提供新的研究思路。
方法:
1、根据乐杰主编《妇产科学》第7版子痫前期的诊断标准，随机选取2012年3月至2012年12月在河北医科大学第二医院住院病人90例，其中子痫前期患者60例，包括轻度子痫前期(MPE)患者30例，重度子痫前期(SPE)患者30例;另30例为无妊娠合并症及并发症的健康孕妇作为对照。各研究对象在采集标本时均无原发性高血压、糖尿病、心脏病、肾炎、血液性疾病、免疫性疾病、肿瘤、胎膜早破、产前出血、生殖道感染、发热等妊娠合并症及并发症。
2、三组孕妇于治疗前24小时抽取外周静脉血5ml，静置30分钟，然后2000rpm常温离心10分钟，吸取上层血清于EP管内，置于-70℃冰箱内保存，直至同批测定IL-33和ST2。胎盘娩出后，立即取胎盘母体面近脐带根部3cm直径内的组织，大小约1cm×1cm×1cm，避开出血、梗死及钙化区，生理盐水漂洗3次后，滤纸吸干水份，置于10％福尔马林溶液中固定，常规脱水，石蜡包埋。
3、采用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定三组孕妇外周血中IL-33和ST2的表达水平，免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）观察IL-33和ST2在胎盘部位的表达水平。
4、数据采用SPSS18.0进行统计学分析。p＜0.05为差异有统计学意义。
结果:
1、MPE组IL-33平均水平(561.86±464.91)pg/ml，SPE组IL-33平均水平(1242.50±974.28)pg/ml，正常对照组IL-33平均水平(278.23±217.36)pg/ml。与正常对照组和MPE组对比，SPE组血浆IL-33水平明显升高(p＜0.01);而MPE组与正常对照组相比，虽有升高趋势，但是未见统计学差异(p=0.088)。
2、MPE组ST2平均水平(1019±75.08)pg/ml，SPE组ST2平均水平(1992.00±1356.35)pg/ml，正常对照组ST2平均水平(608.56±216.34)pg/ml。子痫前期组ST2水平明显高于正常对照组，各组间血浆ST2平均水平均有差异，差异有统计学意义(p＜0.01)。
3、IL-33和ST2在母体外周血血浆中的表达水平呈正相关(r=0.805，p＜0.01)。
4、SPE组血浆IL-33表达水平与收缩压(r=0.792，p＜0.01)、舒张压（r=0.411，p=0.024）均呈正相关，MPE组血浆IL-33表达水平与收缩压(r=0.386，p=0.035)呈正相关，而与舒张压（r=0.14，p=0.459）没有相关性;MPE组、SPE组血浆ST2表达水平与收缩压(r=0.834，p＜0.01;r=0.903,p＜0.01)、舒张压（r=0.452,p=0.012;r=0.585,p=0.001)均呈正相关。
5、IL-33与ST2在正常妊娠妇女和子痫前期患者胎盘中均有表达，且随血压升高有上升趋势，提示子痫前期胎盘可能是血IL-33和ST2升高的主要来源。IL-33可以在滋养细胞胞浆和细胞核内表达，而ST2只在胞浆内表达。
结论:
1、血浆IL-33和ST2水平可反映子痫前期患者体内炎症程度，对子痫前期发生发展具有一定的作用。
2、胎盘可能是子痫前期患者血浆IL-33和ST2的主要来源。