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非洲爪蛙胚胎原肠作用期间的视黄酸信号通路活性，对背部胰腺、部分的腹部胰腺、胃以及十二指肠原基的形成是必需的，但视黄酸信号通路是作用于哪些内胚层靶基因来调节内胚层的区域化至今未知。另外，为保证正常的肝脏、胰腺、胃和十二指肠原基的形成，经典的Wnt/β-catenin信号通路活性在原肠作用到神经胚期间，在预定形成肝脏、胰腺、胃和十二指肠的内胚层前体细胞中必须受到抑制。 我们用BMS453（视黄酸的拮抗剂）处理原肠作用结束前的非洲爪蛙胚胎后，用基因表达谱芯片筛选发现ndrg1a的表达下降了。相反，胚胎经视黄酸处理后，ndrg1a的表达显著上升，而且这种上升不受蛋白合成抑制剂放线菌酮的影响，表明ndrg1a是视黄酸信号通路的直接靶基因。ndrg1a早期表达于原肠腔顶端内胚层，随后表达于胰腺、胃和十二指肠原基。Slack等人的细胞谱系追踪结果显示:正是原肠腔顶端内胚层细胞在随后的发育过程中形成背部胰腺以及部分胃和十二指肠细胞。严格来讲，ndrg1a在早期神经胚原肠腔顶部的表达是否能代表背部胰腺以及部分胃和十二指肠前体细胞还有待遗传标记的谱系追踪实验来验证。 Watabe实验室的工作表明，在肿瘤细胞系中，NDRG1通过与Wnt受体LRP6相互作用而抑制经典的Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制其靶基因ATF3的表达。在爪蛙胚胎中，用morpholino敲降ndrg1a以及通过mRNA注射过表达atf3均能抑制胰腺、胃和十二指肠原基的形成，这一表型与BMS453处理的胚胎的表型是一致的，而且pdx1，一个决定胰腺、胃和十二指肠前体细胞的重要转录因子，能够挽救ndrg1a基因敲降以及atf3过表达所引起的表型。胚胎切片免疫荧光结果显示:在早期神经胚位于原肠腔顶端部位的内胚层细胞中，细胞核内β-catenin的分布，经视黄酸处理后明显减少，而BMS453处理和ndrg1a敲降导致显著增加。在胚胎内激活经典Wnt信号通路，能使atf3的表达上升，且表型与ndrg1a敲降的胚胎表型一致，而在前肠内胚层中抑制经典Wnt信号通路能挽救ndrg1a敲降所造成的胚胎表型。 综上所述，作为视黄酸的靶基因，ndrg1a对胰腺、胃以及十二指肠前体细胞的形成是必需的，它通过抑制经典Wnt信号通路的活性抑制了atf3的表达，从而维持pdx1的表达。我们的结果表明，ndrg1a作为中介者，把对胰腺、胃以及十二指肠发育起重要调控作用的视黄酸信号通路和经典Wnt信号通路联系在了一起，使我们对前肠内胚层器官前体细胞的形成有了更加深刻的分子机理的认识和理解。