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论文研究了抗真菌药物硝酸咪康唑的合成工艺。硝酸咪康唑是一种使用较为普遍的氮唑类抗真菌药物,主要用于治疗由真菌引起的各类癣病如足癣、体股癣等。以2,4-二氯-α-氯代苯乙酮为原料,与咪唑进行N-烷基化反应得到α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯乙酮,然后用硼氢化钾还原得到α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯基乙醇硼络合物,该中间体可不分离纯化,直接在体系中与2,4-二氯氯苄进行O-烷基化反应得到抗真菌药硝酸咪康唑(Miconazole Nitrate)。采用三因素四水平正交优化实验考察了影响合成中间体α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯基乙酮收率的因素;采用单因素优化实验考察了影响合成中间体α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯基乙醇和O-烷基化反应收率的因素;用1HNMR、13CNMR、IR和MS对中间体α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯基乙酮、α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯基乙醇和目标化合物硝酸咪康唑(Miconazole Nitrate)进行表征。合成α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯乙酮的最佳反应条件为:以苯溶剂,反应温度为70℃,反应时间为1.5小时,2,4-二氯-α-氯代苯乙酮∶咪唑∶质子吸收剂三乙胺的摩尔比为1∶1.2∶1.2,收率可达90.4%;合成α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯基乙醇的最佳反应条件为:α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯乙酮与硼氢化钾的摩尔比为1∶0.75;反应温度为70℃;反应时间为5小时,收率可达88.7%。O-烷基化反应最佳反应条件为:α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯乙醇与2,4-二氯氯苄的摩尔比为1∶1.2,反应温度为60℃,α-(1-咪唑基)-2,4-二氯苯乙醇与氢氧化钠的摩尔比为1∶2;反应时间为6小时,收率可达66.8%。采用“一锅法”新工艺合成目标化合物硝酸咪康唑(Miconazole Nitrate)的总收率可达68.2%,较原工艺提高了18.9%。按照药典的要求对目标产物硝酸咪康唑做了多项检测,检测结果表明符合CP、USP、BP、EP等药典标准。为硝酸咪康唑的工业化生产提供理论依据和可行的工艺参数。