不同肿瘤部位结直肠癌患者临床生存分析及预后模型的构建

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lhyhh123
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目的:比较左半结肠癌(Left Colon Cancer,LCC)和右半结肠癌(Right Colon Cancer,RCC)之间流行病学、临床病理特征及分子标志物之间的差异,分析不同原发部位结直肠癌的预后并构建预后预测模型,为指导临床治疗、判断患者预后提供依据,为后续深入研究提供详细的临床资料。方法:本研究为回顾性队列研究设计,共收集2018年1月-2020年4月于河北医科大学第四医院就诊且临床病理资料完整的结直肠恶性肿瘤患者807例,其中左半结肠癌组448例,左半结肠癌组包括直肠癌;右半结肠癌组359例。通过医院电子病历信息系统收集患者性别、年龄、病理类型、大体分型、肿瘤大小、分期、脉管瘤栓、神经受侵、糖尿病、高血压、诊断前阿司匹林服用史、分子标志物等资料信息。并通过门诊复查、电话随访等形式进行随访,了解患者预后情况,建立数据库。采用IBM SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析,计数资料的组间比较采用χ~2检验或Fisher’s确切概率法,采用Kaplan-Meier法绘制左、右半结肠癌组生存曲线,使用Log-rank分析进行组间生存比较。依据不同临床病理特征创建亚组数据集进行亚组分析。将各临床病理特征进行单因素、多因素Cox比例风险回归分析,将多因素Cox比例风险回归分析中影响患者预后的因素纳入R软件中,使用SURVIVAL和RMS软件包构建预测结直肠癌患者1年、2年、3年生存率的列线图。采用Bootstrap法对模型进行内部验证;同时,计算C指数值,并应用列线图预后模型的校正曲线进行一致性评价。结果:1.左、右半结肠癌组在年龄、糖尿病、高血压、病理类型、肿瘤大小方面存在显著差异(P<0.05),左半结肠癌患者年龄偏大(58.6岁vs 57岁,P=0.030),合并糖尿病(15.8%vs 8.9%,P=0.003)、高血压(31.7%vs25.3%,P=0.048)患者比例大,右半结肠癌患者肿瘤较大(59.1%vs 40%,P<0.001)、黏液腺癌比例较大(27.9%vs 18.5%,P=0.003)。2.生存分析:随访开始时间为患者因结直肠癌首次于我院住院,随访终点为患者死亡或2021-2-2,随访时间1~37个月,中位随访时间21个月。左、右半结肠癌的1年生存率分别为97.0%、97.0%,2年生存率分别为88.1%、89.6%,Kaplan-Meier生存曲线显示左、右半结肠癌的生存预后无明显差异(Log-rank P=0.752)。亚组分析亦未见明显差异(P>0.05)。3.危险因素分析:单因素Cox比例风险回归分析显示,肿瘤大小(HR,0.548;95%CI,0.336-0.896;P=0.016)、淋巴结转移(HR,4.640;95%CI,2.736-7.870;P<0.001)、远处转移(HR,9.992;95%CI,6.170-16.181;P<0.001)、TNM分期(HR,0.181;95%CI,0.106-0.311;P<0.001)、脉管瘤栓(HR,0.217;95%CI,0.124-0.380;P<0.001)、神经受侵(HR,0.195;95%CI,0.121-0.313;P<0.001)、诊断前阿司匹林服用史(HR,0.484;95%CI,0.254-0.923;P=0.028)是患者生存预后的影响因素。多因素Cox比例风险回归分析显示肿瘤大小≥5cm(HR,2.070;95%CI,1.216-3.522;P=0.007)、有淋巴结转移(HR,2.149;95%CI,1.196-3.860;P=0.011)、有远处转移(HR,6.995;95%CI,4.030-12.139;P<0.001)、有脉管瘤栓(HR,0.436;95%CI,0.230-0.826;P=0.011)、有神经受侵(HR,0.404;95%CI,0.233-0.699;P=0.001)、有诊断前阿司匹林服用史(HR,0.465;95%CI,0.229-0.946;P=0.035)是患者生存预后的独立危险因素。4.根据多因素Cox比例风险回归分析结果构建了预测结直肠癌患者1年、2年、3年生存率的列线图,C指数为0.830,ROC曲线评价显示可信度高,校正曲线结果显示一致性良好。5.分子标志物方面,右半结肠癌CA72-4升高(26.7%vs 20.8%,P=0.046)、KRAS基因突变(54.7%vs 39.8%,P<0.001)、dMMR(24.0%vs 9.6%,P<0.001)患者比例明显高于左侧。结论:1.临床病理资料差异:左半结肠癌患者年龄偏大,合并糖尿病、高血压患者比例大,右半结肠癌患者肿瘤较大、黏液腺癌比例较大。2.左、右半结肠癌的总体生存无明显差异,亚组分析亦无明显差异。3.肿瘤大小(≥5cm)、淋巴结转移(有)、远处转移(有)、脉管瘤栓(有)、神经受侵(有)、诊断前阿司匹林服用史(有)是患者生存预后的独立危险因素。4.根据多因素Cox比例风险回归分析结果构建的预测结直肠癌患者1年、2年、3年生存率的列线图具有较好的预测准确性。5.分子标志物的异常多发生在右半结肠。右半结肠癌存在更多的CA72-4升高、KRAS基因突变、dMMR患者(P<0.05)。
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