Ⅱ型糖尿病是一种慢性代谢紊乱疾病,其特点是高血糖,胰岛素抵抗和胰岛素缺乏。通常症状包括口渴,尿频,以及不明原因的体重减轻。症状也可能包括饥饿感增加,乏累,抑郁。长期并发症包括心脏疾病、中风、糖尿病视网膜病变,可导致失明、肾衰竭,长期的高渗高血糖严重可导致截肢,但是酮症酸中毒是少见的。Ⅱ型糖尿病的易发人群是肥胖和缺乏足够的锻炼且具有遗传倾向的人。Ⅱ型糖尿病患者占糖尿病总人数的90%,Ⅰ型糖尿病和妊娠糖尿病占10%。Ⅰ型糖尿病病因主要是糖尿病人的胰腺损坏,通常通过血液测试胰岛细胞的破坏率和胰岛素缺乏程度来诊断,常用的方法有空腹血糖测试法,糖耐量试验法和检查糖化血红蛋白数量等。治疗Ⅱ型糖尿病的药物种类有很多,根据作用的效果可将其分为:促进胰岛素合成和分泌类药物、提高胰岛素敏感度类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物、胰岛素类似物和胰淀粉样多肽类似物等5大类药物。目前市场上前景最好的是DPP-IV抑制剂,属于促进胰岛素合成和分泌类药物,该类药物的主要缺点是持续时间短,给药频繁。曲格列汀琥珀酸盐(Trelagliptin succinate),化学名:(R)-2-((6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)-4-氟苯甲腈琥珀酸盐,是由武田制药公司研发的新型DPP-IV抑制剂,有望成为首个可以实现每周一次给药的小分子糖尿病药物。2015年3月26日,在日本批准上市,主要用于长期Ⅱ型糖尿病的治疗,每周用药一次,能有效改善患者病情,使用方便且提高了患者顺应性,不良反应少,因此它是一种新颖的、有潜力的治疗Ⅱ型糖尿病的药物。目的:建立曲格列汀琥珀酸盐及其有关物质的合成方法,优化工艺,并对曲格列汀琥珀酸盐进行分析。方法:通过查阅相关文献和实验方法设计,确定曲格列汀琥珀酸盐的合成路线。以甲基尿素和丙二酸二乙酯为起始原料经合环得3-甲基-6-氯尿嘧啶(5),5经氯代与中间体(7)发生亲核取代反应得化合物(8),8与化合物(9)进行氨解反应生成曲格列汀,然后与琥珀酸成盐得曲格列汀琥珀酸盐(1)。通过熔点、质谱、核磁等手段对关键中间体和目标化合物进行了鉴定。通过高效液相色谱法对曲格列汀琥珀酸盐进行了光学纯度和化学纯度的测定。结果:按照拟定的路线,成功地合成了目标物曲格列汀琥珀酸盐及相关物质,并通过MS-ESI(m/z)和~1H-NMR对目标物进行了结构确认。利用高效液相色谱法测定曲格列汀琥珀酸盐光学纯度和化学纯度的测定。此外,对合成工艺条件进行了优化。曲格列汀琥珀酸盐:白色固体,mp.195.5~196.5℃。结论:本文以甲基尿素和丙二酸二乙酯为起始原料,经6步反应合成了目标化合物曲格列汀琥珀酸盐及其对映异构体,优化了工艺条件,原料廉价易得,操作简便,反应周期短,条件温和。设计合成了有关物质R-1、R-2和R-3,进行了结构确认。