NE抑制剂西维来司钠对大鼠SAP引发的SIRS和ALI治疗的实验研究

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Sophie_LGH
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目的:   探讨西维来司钠(Sivelestatsodium)对大鼠重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)引发的全身炎症反应综合症(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)和胰腺炎相关肺损伤(acutepancreatitis-associatedlunginjury,APALI)的治疗作用,并探讨其作用机制。   方法:   Sprague-Dawley(SD)大鼠56只按完全随机设计分为对照组(n=8)、模型组(n=24)、药物组(n=24)。将模型组和药物组按术后3h、6h、12h三个时间点各取8只。模型组采用十二指肠壁穿刺经乳头逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠Iml/kg建立。药物组建立SAP模型后立即给予阴茎背静脉注射西维来司钠10mg/kg,余两组注入等量生理盐水。分别于3h、6h、12h活杀模型组和药物组动物。测定血清淀粉酶(serumamylase,AMS)、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophilelastase,NE)、白细胞介素6(Interleukin6,IL-6),肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)含量,肺组织中核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)表达量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、肺组织湿干(W/D)比值,石蜡切片HE染色观察胰腺组织及肺组织病理变化并进行胰腺Schmidt病理评分、肺组织病理评分。   结果:   1.胰腺组织病理学评分:与对照组比较,模型组和药物组各时间点胰腺评分均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组在12h点的胰腺病理评分显著降低(P<0.05)。在模型组中,三个时间点的病理学评分都有显著差异(P<0.05),且随着时间的延长,病理评分越高,胰腺损伤也就越严重。在药物组中,6h和12h点的胰腺病理评分比3h点的显著升高(P<0.05),但是6h和12h却有显著差异。   2.血清淀粉酶含量:与对照组比较,模型组和药物组各个时间点的AMS含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组各时间点AMS却没有显著降低(P<0.05)。模型组和药物组各时间点之间AMS没有显著差异(P>0.05)。   3.ELISA法测定血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量:与对照组比较,模型组各时间点NE含量明显升高,但药物组却没有显著差异。与模型组比较,药物组各时间点的NE含量都显著降低(P<0.05)。   4.ELISA法测定血清IL-6、TNF-α含量检测结果:与对照组比较,模型组各时间点血清IL-6含量显著升高,药物组血清IL-6含量在3h和12h点升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组在6h点的血清IL-6含量显著降低(P<0.05)。在模型组中,与3h点比较,6h点和12h点的血清IL-6含量显著升高(P<0.05)。在药物组中12h点的血清IL-6含量比6h点显著升高,3h和6h血清IL-6含量没有显著差异(P<0.05)。与对照组比较,模型组6h和12h组血清TNF-α显著升高,药物组仅3h点有显著升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组6h点血清TNF-α含量显著下降(P<0.05)。在模型组中,6h血清TNF-α含量较12h显著升高(P<0.05),而与3h点却没有显著差别。在药物组中,与3h点相比,6h和12h点的TNF-α含量显著下降(P<0.05)。   5.肺组织病理学检测结果:与对照组比较,模型组和药物组各时间点肺组织病理学评分显著升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组各时间点病理学评分都显著降低(P<0.05)。在模型组中,随着时间的延长肺组织病理学评分显著升高(P<0.05)。药物组各时间点的病理学评分也有随时间延长升高的趋势。   6.肺组织中MPO和W/D检测结果:与对照组比较,模型组6h和12h点的MPO含量显著升高,药物组3h和12h点的MPO含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组只有6h和12h点的MPO含量显著升高(P<0.05)。在模型组中,12h点的MPO含量显著升高(P<0.05)。各组大鼠肺组织中W/D检测结果:与对照组比较,模型组和药物组各时间点W/D均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组6h和12h点的W/D显著降低(P<0.05)。在模型组中,6h点的W/D最高,与3h和12h点有显著差异(P<0.05)。在药物组中,与3h和6h的W/D对比,12h点的W/D显著升高(P<0.05)。   7.免疫组化法测定肺组织中NF-κB表达量结果:与对照组比较,模型组和药物组各时间点NF-κB表达量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,药物组各时间点的NF-κB表达量均显著降低(P<0.05)。   结论:   1.西维来司钠可以对逆行胰胆管注射牛黄胆酸钠诱发的大鼠SAP模型具有治疗作用,能降低NE含量,减轻胰腺病理损伤。   2.西维来司钠可以治疗大鼠SAP时出现的SIRS,抑制多种炎症因子的产生,对SIRS具有调节作用。   3.西维来司钠能减轻大鼠SAP引发的ALI,减轻肺组织水肿和中性粒细胞浸润,减轻肺脏组织病理学改变。   4.西维来司钠减轻肺损伤的作用机制可能是通过抑制NF-κB的活性来减轻中性粒细胞的过度活化,起到了缓解肺损伤的作用。
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