中药复方是中医药理论体系的精髓，中药复方多以煎服汤剂的形式广泛地用于多种疾病的治疗，是临床应用的主要形式，是中成药生产的基础。因而从中药及其复方的水提液中获取药效物质，最能体现其安全性与有效性，是现代中药开发的主要研究思路。如何既保持其现有传统优势，又能更好、更方便地发挥中药复方治病的稳定疗效?如何充分体现数千年来中医药防病治病的安全性和有效性，使“继承”与“创新”得到有效结合、高度统一?对这些问题的回答迫使我们必须对中药复方水提液及其提取精制工艺进行深入的基础性研究，而这也正是中药复方现代化研究必须面临的问题。本论文是工业化分离手段用于中药复方复杂体系分离研究的方向之一，探索将复杂系统科学原理引入诠释中药复方提取及精制过程中所面临的共性关键技术，旨在从有效部位群分离筛选与物理化学表征参数的角度，建立可与信息科学接轨的中药复杂系统表征技术体系。本论文选用物质基础研究较多、作用机理较明确的经典方——黄连解毒汤作为研究起点，首先，针对其复方提取过程中产生沉淀的现象进行深入的探讨，对其提取过程进行动态考察，从研究提取过程中多种指标性成分的溶出变化及中药复方水提液中特征物理化学表征参数的变化入手，采用数学统计的方法，探讨不同指标性成分及理化参数与汤剂溶出过程中所产生沉淀之间的关系，从而为提高该复方临床使用的有效性提供了理论依据；建立了各相关指标性成分的溶出数学模型，用于初步模拟复方提取中各指标性成分的动态变化过程，同时对提取过程中体系物理化学表征参数的变化进行相关分析，提示一定范围内可以通过各阶段提取液体系的物理化学特征参数对整个提取的动态过程进行在线控制。其次，在上述研究的基础上，对复方黄连解毒汤精制过程进行探讨，选用已广泛用于工业生产的现代精制技术——大孔树脂吸附分离技术，精制中药复方水提液，针对目前制约大孔树脂吸附技术精制中药复方领域的共性关键问题，探索在现代分离科学原理的指导下，通过监控我们可检测到的指标性成分在大孔树脂上实现吸附—分离的动力学过程、精制过程中复方体系的物理化学特性参数的动态变化过程以及相关药效学指征，运用数据挖掘软件进行分析和知识发现，揭示大孔吸附树脂的特性与复方中不同指标性成分的含量及其吸附动力学过程之间、大孔吸附树脂的特性与复方精制过程中体系特征物理化学参数之间以及它们与相关药效指标之间的相关性的规律。同时结合对大孔吸附树脂精制复方前后其本身的微观变化进行综合分析，旨在为大孔树脂吸附分离技术用于精制中药复方建立可科学表达的参照模型，保证工业化生产中中药复方精制后的安全性、稳定性和等效性。本论文的主要研究工作：1、采用HPLC法对组方药材进行了质量控制研究，本复方由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成，分别采集不同产地的各种药材进行基源及含量测定研究，确保合格可控的原药材用于本论文研究。2、对复方提取过程进行动态研究，考察复方各项指标及参数在10min～120min的提取时间内的变化。分别运用UV、HPLC法研究复方提取过程中指标性成分——总生物碱、总黄酮、小檗碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、栀子苷的溶出变化，同时分别采用不同理化测定仪器对提取过程中各药液的物理化学表征参数——溶液pH值、电导率、盐度、粘度、浊度的变化进行研究，并与复方提取过程中的沉淀率、固含率进行比较分析，采用直观分析与数理统计分析结合，探讨各物理化学表征参数与各指标性成分之间的相关性；各指标性成分与沉淀率、固含率之间的相关性；各物理化学表征参数与沉淀率、固含率之间的相关性，建立相关模拟数学方程和模型，探讨复方提取过程中沉淀产生变化的过程，为建立能以体系物理化学表征参数的变化来对复方提取进行在线控制，以及探讨建立中药复方提取动力学模型提供研究基础。3、采用大孔树脂静态吸附法，对组方中各单味药材分别进行了九种不同大孔吸附树脂的吸附动力学研究，分别采用UV、HPLC法测定相关指标性成分的量，计算不同树脂的吸附速率常数、比吸附量、比洗脱量，以及不同成分的吸附率、洗脱率，绘制了不同树脂的吸附动力学曲线，对其吸附过程中的动力学变化进行了比较研究。4、采用静态吸附法，对复方分别进行了九种不同大孔吸附树脂的吸附动力学研究，分别采用UV、HPLC法测定相关指标性成分——总生物碱、总黄酮、小檗碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、栀子苷的量，计算不同树脂分别相对于总生物碱、总黄酮的吸附速率常数、比吸附量、比洗脱量，以及吸附率、洗脱率，分别绘制了不同树脂的吸附动力学曲线，同时以其中单个成分小檗碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、栀子苷的量分别进行比洗脱量和洗脱率的比较，对其复方吸附分离中的动力学过程进行了比较研究。5、从中药水提液复杂体系的客观本质入手，运用物理化学的研究方法，对复方吸附分离过程中溶液体系的物理化学表征参数进行了研究，分别测定了上样前药液、吸附后药液及洗脱后药液的pH值、电导率、盐度、粘度、浊度的变化，并对其变化进行比较分析。6、采用动态上柱法，对组方单味药材及复方分别进行了九种不同大孔吸附树脂的动态吸附分离研究，分别采用UV、HPLC法测定相关指标性成分——总生物碱、总黄酮、小檗碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、栀子苷的量，计算其转移率。同时考察了精制过程中各体系的物理化学表征参数——溶液pH值、电导率、盐度、粘度、浊度的变化。7、采用体外血小板抑制聚集试验对比了九种不同大孔树脂的分离精制产物与精制前的药效学变化。8、运用数据挖掘软件，对有关“大孔吸附树脂特征参数量——中药复方提取液精制前后物理化学特征参数量——中药复方提取液精制前后指标性成分特性量——大孔树脂吸附动力学特征参数量——药效学指标之间相关性进行数据挖掘研究，拟合不同的曲线，建立相关的数学方程，探讨大孔吸附树脂分离中药复方水提液的相关规律及机理。9、基于知识发现，设计五种不同的树脂组合，分别进行静态及动态吸附实验，对其吸附动力学过程以及各相关指标性成分——总生物碱、总黄酮、小檗碱、药根碱、巴马汀、黄芩苷、栀子苷的量进行比较研究。10、借鉴微观粒子的研究手段，采用电镜扫描法，对不同大孔树脂分离复方的吸附前、吸附后及洗脱后，其本身的微观形态的变化进行比较研究。本论文的创新点：在中医药理论的指导下，从精密微观的角度探讨中药复方提取精制过程的作用机理，通过采集大量中药化学、物理化学、吸附动力学参数，开展多变量数据挖掘实验研究：1、首次对中药复方提取过程进行动态研究：多指标同时考察、引入物理化学表征参数量，用数学统计的方法探讨其复方煎煮中成分溶出的规律，为创建一种可较全面评价药效物质溶出状况的工艺考察模式提供了新的思路，并为进一步建立能以提取液的物理化学表征参数对提取过程进行在线控制创造了条件。2、在现代分离科学理论的指导下，系统深入地探讨了大孔树脂精制中药复方的动力学过程，引入复杂体系中数据挖掘的方法对分离过程中多变量的相关性进行考察及知识发现，首次提出“基于知识发现的树脂组合”新概念，为创建面向中药复方复杂体系精制过程的新型大孔树脂技术，从而获取中药复方中科学合理的药效物质，迈出了重要的一步。3、引入电镜扫描法，比较了大孔树脂精制中药复方前后，各大孔树脂本身表面及内部微观形态的变化，对精制过程进行综合考察。本论文的研究意义：1、为中药药剂学中提取及精制过程的研究提供了一条可与现代信息科学接轨的新思路。2、精制是中成药生产过程中最关键的环节，也是目前制约中药质量提高的关键问题。本论文将中药复方作为一组特殊的化学药物整体进行“集群筛选”，依据现代分离科学理论，从分离的本质入手，以可实现生产上的在线检测为目标，初步建立了可科学、客观地表征中药水提液分离性质的、以溶液体系的物理化学特性量与主要化学组成特性量为主体组成的技术体系，为建立大孔树脂应用于生产的技术规范提供了简便易行的方法。3、本论文运用数据挖掘的方法研究复方精制过程中不同成分间的竞争性吸附，以及如何保留原有复方中指标成分间的配比，阐明了各指标性成分的动力学过程。根据数据挖掘建立的数学模型和由此而衍生的知识发现，将实验中得到的大量纷繁复杂的数据进行了系统提练，即特征性地表征大孔树脂精制复方过程的动态变化，从而建立可与信息科学接轨的中药复杂系统表征技术体系，不仅可实现分离的靶向性，而且为初步探索现代分离科学理论在中药复方精制中的应用奠定了基础。