肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内的多发性肿瘤，全球每年发病数和死亡数高达50～100万人，在我国东南沿海发病率较高。目前HCC的具体发病机制尚不清楚，只知道病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素及某些化学致癌物质与HCC的发生有关。因此很大程度上影响了HCC的早期诊断及早期治疗，所以，进一步研究HCC的可能发生机制，有助于疾病的预防和治疗，从而降低本病的病死率。 Wnt通路是诸多信号传导系统中首先被阐明机制的，在多种细胞癌变过程中，Wnt通路异常发挥重要作用。而β-连环蛋白(β-catenin，β-cat)作为细胞内的一种蛋白质，既是Wnt信号传导途径的关键调控因子，又与细胞间粘附作用有关，而这二种作用与肿瘤发生、发展及转移均有密切关系。 同样，作为Rel／NF-кB／IкB／IKK信号转导通路核心组成成分的核转录因子-kappa B(neclear transcription factor-кB，NF-кB)，既能使正常细胞受到正性生长信号的持续刺激，又能阻碍细胞的程序性死亡(凋亡)，而这两种作用正是细胞癌变所必需的。NF-кB主要通过对相关基因的转录调控，推进细胞周期演进并抑制凋亡，从而在细胞癌变过程中发挥重要作用。 本实验对63例HCC标本，20例肝硬化标本和10例正常肝组织进行免疫组织化学染色(SABC法)。研究并对比HCC、肝硬化、正常肝组织中β-cat和NF-кB的表达和分布情况，进一步分别研究β-cat和NF-кB与HCC的大小、病理分极、有无转移及患者AFP水平相关临床病理指标的关系，分析了这两种细胞因子之间可能存在的联系以及对HCC发生、发展的作用。初步探讨了临床上，β-cat和NF-кB可应用于判断HCC病理分化程度，甚至可以判断HCC患者预后。 结果：HCC中β-cat和NF-кB表达明显高于肝硬化组和正常肝组(P〈0.05)。二者在HCC中的阳性率为77.78％和82.50％，并且与肿瘤大小 第四军医大学硕士学位论文 无关，与肿瘤病理分化程度、有无转移、AFP水平密切相关。同时，p七at和 NF。B在HCC中的表达存在着统计学相关。 研究结果提示，p－cat和NF－。B在HCC中的表达异常升高，与HCC 细胞病理分化程度呈负相关，它们极有可能参与HCC的发生、发展，甚至 存在协同作用。而p－at和NF－。B在HCC有转移患者标本中异常增高， 给 p－Cat、NF－。B参与肿瘤浸润、转移过程提供客观证据。HCC患者 AFP 水平与p－。at和NF。B表达呈正相关，提示可以将这二种细胞因于作为 HCC诊断辅助指标。临床检测 p－Cat和 NF－K B的表达程度，可以辅助判 断HCC分化程度，推测其浸润、转移的可能性，尤其值得注意是p｛at和 NF。B在HCC发生过程中可能存在协同作用，通过不同信号转导通路之 间的“交谈”（。ross－tlk）促成肝细胞的癌变。 本研究检测了 HCC中 p－Cat、NF－K B的表达状况，证实了二者在 HCC 中的高表达，初步印证了 HCC的发生与 p｛at和 NF．K B表达之间的相关 性。为临床HCC的诊治更加具有针对性提供帮助。