缬沙坦对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的作用

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目的:观察缬沙坦(Valsartan)对野百合碱(Monocrotaline,MCT)所致大鼠肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用。方法:将健康雄性Wilstar大鼠随机分为3组:C组(正常对照组)大鼠一次性项背部注射生理盐水(6ml/kg)后室内常规饲养;H组(单纯肺动脉高压组)一次性项背部注射野百合碱(60mg/kg)后饲养条件同C组;V组(缬沙坦干预组),同H组注射野百合碱并同等条件饲养,4周后开始用缬沙坦(20mg/kg/d)灌胃,持续4周达实验终点,然后经微导管介入测定大鼠右室收缩压(RVSP)、肺动脉平均压(mPAP);计算右室重量比[RV/(LV+S)];光镜观察肺动脉结构的改变;电镜观察右室心肌超微结构的改变;TUNEL法进行右室心肌细胞凋亡检测。结果:缬沙坦可有效降低MCT大鼠PH模型RVSP和mPAP;改善肺动脉重构;减轻右室心肌细胞超微结构的损伤;抑制右室心肌细胞凋亡。结论:本研究结果证实,缬沙坦可有效防治MCT所致PH,作用机制可能与其AT1受体阻断作用,保护肺血管内皮细胞,逆转肺血管重构,抑制右室心肌细胞凋亡有关。
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