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目的：心力衰竭(heart failure)是各种心脏结构或功能性疾病导致的心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征。由于心室收缩功能下降,射血分数受损,心排量不能满足机体的代谢的需要,器官、组织血液灌注不足,同时出现肺循环和(或)体循环淤血,临床主要表现有呼吸困难、液体潴留、无力等。美国心脏学会数据显示,在年龄大于65岁的心力衰竭患者中有超过10%的患者合并有肺动脉高压,并最终发展为右心衰竭。左右心室心肌是由起源于同一祖细胞的两个截然不同的细胞群发展而来的,导致左右心室在结构功能及几何形态上的不同。右心衰竭机制的研究表明可能与右室心肌细胞缺血及不适应的代谢改变有关,特别是与后者糖氧化向无氧糖酵解转化有关,正常供氧情况下,心肌细胞主要通过氧化游离脂肪酸供能,在产生同量ATP的情况下,脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗12%的氧。曲美他嗪通过激活丙酮酸脱氢酶或者抑制内毒棕榈转运酶-1,从而抑制游离脂肪酸氧化,使心肌细胞转为主要利用葡萄糖供能,消耗等量的氧产生更多的ATP,减轻细胞缺氧损伤的程度。本实验旨在探讨曲美他嗪对兔肺动脉高压所致右心衰竭的心功能及心肌代谢的影响,评价脂肪酸抑制剂在右心衰竭中的作用。方法：实验选用雄性新西兰大白兔45只,随机分为对照组(CON组)15只、右心衰竭组(RHF组)15只、曲美他嗪治疗组(RHF+TMZ组)15只。RHF组及RHF+TMZ组均给予野百合碱(MCT)溶液(MCT用无水乙醇与生理盐水按1：5混合溶解),以60mg/kg的剂量采用腹腔注射。CON组腹腔注射相同剂量的乙醇和生理盐水的混合液。MCT注射4周后,RHF+TMZ组给予曲美他嗪20mg3/日,用生理盐水灌胃治疗4周；RHF组及CON组每日给予相同量生理盐水灌胃4周。观察兔的呼吸、进食、活动、精神、皮毛情况、体重变化及有无胸腔、腹腔积液等情况。8周后测血清中脑钠肽(BNP)、脂联素水平；心脏超声测量右心室横径、肺动脉压,及左心室射血分数。开胸取出其心脏,分离并计算右心指数且RV/(LV+S),分离肝脏,滤纸吸干后称重,计算肝脏／体重；常规脱水、石蜡包埋、HE染色,观察右室心肌组织病理形态学的改变；高效液相色谱法测算右室心肌ATP含量。结果：1一般情况整个实验周期中,CON组无死亡情况,RHF组及RHF+TMZ组注射MCT4周内无死亡情况,较CON组体重增长慢,进食量下降,精神差,活动少,可见明显毛发稀疏、无光泽,呼吸困难等表现。RHF组于注射MCT后第36天、42天、48天各死亡1只,RHF+TMZ组于注射MCT后第38天、50天各死亡1只。发现死亡后解剖均可见右心室显著增厚,肝脏增大,可见胸水和腹水。8周后统一处死后,CON组无一有胸腔及腹腔积液,RHF组有11只出现胸腔积液、腹腔积液,药物治疗组有10只出现胸腔积液、腹腔积液。2心衰标记物的比较CON组、RHF组、RHF+TMZ组的BNP分别为：(45.93±8.11)pg/ml、(188.33±16.10) pg/ml、(163.85±9.30) pg/ml,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的血清BNP均升高(P<0.01),差异有统计学意义;RHF+TMZ组血清BNP水平低于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。CON组、RHF组、RHF+TMZ组的脂联素分别为：(12.53±3.73)ug/ml、(38.67±3.28) ug/ml、(28.38±3.64) ug/ml,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的血清脂联素均升高(P<0.01),差异有统计学意义；RHF+TMZ组血清脂联素水平低于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。3超声心动图改变CON组、RHF组、RHF+TMZ组的右心室横径分别为：(4.89±0.26)mm、(7.26±0.39)mm、(6.38±0.37)mm,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的右心室横径均升高(P<0.01),差异有统计学意义；RHF+TMZ组右心室横径低于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。RHF组、RHF+TMZ组的肺动脉压分别为：(40.92±2.31) mmHg、(39.23±2.83) mmHg,两组相比差异无明显统计学意义(P>0.05)CON组、RHF组.RHF+TMZ组的左心室射血分数分别为：(68+4)%、(49+5)%、(53+3)%,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的左心室射血分数压均下降(P<0.01),差异有统计学意义；RHF+TMZ组左心室射血分数高于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。4右心室指数肝脏／体重指数CON组、RHF组、RHF+TMZ组的右心室指数分别为(25.07±2.12)%、(44.17+3.21)%、(37.544±2.60)%,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的右心室指数均升高(P<0.01),差异有统计学意义；RHF+TMZ组右心室指数低于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。CON组、RHF组、RHF+TMZ组的肝质量/体质量指数分别为(26.87±1.88) g/kg、(36.75±2.01) g/kg、(33.08±2.50) g/kg,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的肝脏/体重指数均升高(P<0.01),差异有统计学意义；RHF+TMZ组肝脏/体重指数低于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。5病理学改变CON组可见心肌细胞排列整齐,心肌间隙正常,无炎性渗出；RHF+TMZ组心肌纤维增粗,排列紊乱；RHF组心肌纤维增粗、严重排列紊乱,可见心肌纤维断裂。6右心室心肌ATP含量CON组、RHF组、RHF+TMZ组的心肌ATP含量分别为(3.17士0.14)umol/g、(1.51、0.25) umol/g、(2.05、0.27) umol/g,与CON组比较,RHF组及RHF+TMZ组的心肌ATP含量均减低(P<0.01),差异有统计学意义；RHF+TMZ组心肌ATP含量高于RHF组(P<0.01),两者相比差异有统计学意义。结论：1兔腹腔注射野百合碱后,可成功制备肺动脉压致的右心衰竭的动物模型,该模型右室心肌ATP含量较对照组降低,提示右心力衰竭的发展与氧的利用效率下降相关。2经曲美他嗪治疗后,RHF+TMZ组较与RHF组心衰体征改善,心肌ATP含量升高,提示曲美他嗪通过抑制脂肪酸氧化,调节心肌脂肪酸及葡萄糖氧化代谢失衡,维护心肌的ATP能量储备,减轻心肌细胞缺氧性损伤、右心室代偿性肥厚等,从而改善心功能。