目的:研究强心苷类正性肌力代表药去乙酰毛花苷（简称西地兰,Deslanoside）与非强心苷类正性肌力代表药米力农（Milronone）二者对心血管血流动力学作用的特点,分析去乙酰毛花苷和米力农长期使用导致死亡率差异的潜在机制,为抗心衰药物的开发提供理论依据。试剂:1.去乙酰毛花苷（DeslanosideInjection）,简称西地兰:规格为0.2mg/mL,国药准字H32021538,陕西京西药业有限公司生产。2.米力农（Milronone Injection）:规格为1 mg/mL,国药准字H10970051,鲁南贝特制药有限公司生产。方法:1.大鼠在体心室压力-容积环（P-V Loop）测定雄性SD大鼠腹腔麻醉,定标后Millar双压力-容积导管自仰卧位经右侧颈动脉平行插入大鼠左心室,去乙酰毛花苷或米力农溶于生理盐水中静脉给药,观察给药前后大鼠左心室压力-容积环的形状变化并调整压力探头的位置。待稳定后,采用软件LabChart8记录大鼠加药前后左心室压力-容积环变化及各项血流动力学参数,分析药物对大鼠心血管的血流动力学作用。2.大鼠离体心脏左心室收缩压测定雄性SD大鼠腹腔麻醉后,迅速开胸取大鼠心脏置于无钙灌流液中使其停搏,分离主动脉,使心脏垂挂于Langendorff灌流装置上,恒温、恒压、充氧条件下,去乙酰毛花苷和米力农溶于有钙灌流液中配制梯度浓度,依据文献按正常灌流液→0.01→0.1-→1 μmol/L浓度梯度依次灌流去乙酰毛花苷,或正常灌流液→0.1→1→10 μmol/L浓度梯度依次灌流米力农。生物采集系统记录加药前后离体心脏左心室收缩压力关系曲线以及各项心脏收缩指标。3.大鼠左心室单个心肌细胞钙瞬变荧光强度测定雄性SD大鼠腹腔麻醉后,迅速开胸取出心脏挂于Langendorff装置上进行升主动脉逆行灌流,随后采用酶消化法分离大鼠左心室心肌细胞。分离的左心室肌细胞室温静置1小时,然后采用含Ca²⁺浓度0.3mmol/L→0.6mmol/L→l.2mmol/L充氧的台氏液进行梯度复钙,复钙后心肌细胞与钙荧光染料Fluo-4 AM（5 μmol/L）避光负载30 min左右,然后用台氏液进行清洗2次,清除多余染料。将心肌细胞置于显微镜下给予电刺激（1.2倍阈值,约10V）,频率1Hz,根据荧光寻找收缩性好,边界纹路清晰、荧光较亮的细胞,进行钙释放触发并进行数据采集,测定去乙酰毛花苷10 μmol/L或米力农10 μmol/L加药前后心肌细胞钙释放。结果:1.去乙酰毛花苷及米力农对在体大鼠左心室收缩力的作用去乙酰毛花苷与米力农均能增加大鼠左心室心肌收缩力。相同点:去乙酰毛花苷与米力农均能增加大鼠心输出量,每搏输出功,左心室收缩末期压力,射血分数。不同点:去乙酰毛花苷显著增加心室搏出功,左心室压力最大上升速率,降低左心室收缩末期容积,但不改变心率;米力农主要增加每搏输出功及心率,降低左心室收缩/舒张末期容积,以及左心室收缩/舒张末期压力。2.去乙酰毛花苷及米力农对在体大鼠收缩与舒张性能的作用去乙酰毛花昔加药后,心室收缩末期压力-容积（ESPVR）曲线斜率Ees、舒张末期的压力-容积（EDPVR）曲线斜率Eed明显增加,降低舒张性能。米力农加药后,心室收缩末期压力-容积（ESPVR）曲线斜率Ees显著增加,而舒张末期的压力-容积（EDPVR）关系曲线斜率Eed却降低,说明米力农能提高大鼠自身内在的收缩性能,增加舒张性能。3.去乙酰毛花苷及米力农对在体大鼠动脉压、动脉阻抗及心室与血管耦合性的作用去乙酰毛花苷明显增加大鼠动脉收缩压和舒张压,缩短主动脉关闭时间,对动脉阻抗（Ea）及心室-血管偶合无显著性影响。米力农显著降低大鼠动脉收缩压和动脉舒张压,缩短左心室发展压回复50%的时间,降低大鼠左心室压和动脉阻抗Ea,减小心室-血管偶合（VVI）比值,改善心脏血管耦合性。4.去乙酰毛花苷及米力农对离体大鼠心脏收缩功能的作用去乙酰毛花苷与米力农均能浓度依赖性的增加左心室发展压和左心室压最大上升速率,提示二者能够增加大鼠心肌收缩力。不同之处在于去乙酰毛花苷能显著降低大鼠离体心脏心率,而米力农与之截然相反,增加心率。5.去乙酰毛花苷及米力农对大鼠左心室单个心肌细胞Ca²⁺释放的作用去乙酰毛花苷增强心肌细胞收缩期Ca²⁺浓度,其作用通过降低Ca2慢成分（其它作用机制）的斜率Kother mechanism,而Kothermechanism主要成分是钠-钙交换体（NCX）介导的,因此,去乙酰毛花苷心肌细胞钙释放的作用主要由钠-钙交换（NCX）介导。米力农增加心肌细胞收缩期钙离子荧光值,其作用显著增加Ca²⁺释放重吸收相快成分的斜率KsERCA2a。结论:去乙酰毛花苷为强心苷类正性肌力药,而米力农为临床常用的非强心苷类正性肌力药物,从整体效应看,二者均能增加大鼠左心室收缩力。去乙酰毛花苷以降低心室收缩末期容积,不改变舒张性能及心率为特征;而米力农增加心肌收缩力以降低血管外周阻力,增加心率为特点,我们推测其加快心率,有可能是长期用药导致死亡率增加的原因。从内在收缩舒张性能和能量的角度来看,去乙酰毛花苷增加大鼠的内在收缩性,降低舒张性能,增加大鼠心肌耗氧量。而米力农却能同时增加大鼠内在收缩性能和舒张性能。临床常用的正性肌力药物往往以增强心肌收缩力为主,对改善心室舒张功能的作用并不理想,这提示与去乙酰毛花苷相比,米力农对急性心衰更有效。从心室-血管的耦合程度来看,与去乙酰毛花苷相比,米力农降低血管外周阻力,优化大鼠心室-血管耦合性,使其匹配程度更高,做功效能达到最佳状态。离体实验结果表明,去乙酰毛花苷对在体大鼠心率无明显影响,却降低离体心率,表明其维持大鼠心率有赖于机体自身的神经-体液调节,而米力农同时增加大鼠在体和离体心率。此外,去乙酰毛花苷增加心室收缩期和舒张期胞浆内的Ca²⁺浓度,增强心肌收缩力,但容易造成Ca²⁺泄露引起心率失常。米力农在增加胞浆Ca²⁺浓度地同时降低舒张期内的Ca²⁺浓度,使心肌收缩力进一步加强。综上所述:与去乙酰毛花苷相比,米力农作为抗心衰的正性肌力药物作用强于去乙酰毛花苷,但极易引起心率加快,长期使用有可能增加患者的远期死亡率,因此在药物开发的过程中,可以选择与其他降低心率的抗心衰药物联合使用,使其既能保持治疗心衰的正性肌力作用,又能克服其他的副作用。