【摘 要】
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目的 胃癌是一种常见的恶性肿瘤,5年生存率仅为20%,5-Fu是胃癌化疗的基础药物之一,单药有效率为21%,但易产生耐药性而降低其疗效,故进一步寻找增加其疗效的辅助性药物则十
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目的 胃癌是一种常见的恶性肿瘤,5年生存率仅为20%,5-Fu是胃癌化疗的基础药物之一,单药有效率为21%,但易产生耐药性而降低其疗效,故进一步寻找增加其疗效的辅助性药物则十分必要。近年来研究发现COX-2可能与癌症的发生、发展相关,已证实COX-2在多种肿瘤中表达上调,如结肠癌、结肠腺瘤、胃癌、Barrett’s食管和相关腺癌、食道癌及头颈部癌等,而COX-1表达变化不大。且COX-2在多种癌组织中高表达,而在癌周及其他正常组织中低表达或不表达。流行病学研究发现服用NSAIDs可降低结肠癌,胃癌,食道癌等多种肿瘤的发生率,动物模型中NSAIDs可抵抗致癌物的致癌作用。NSAIDs是通过抑制COX,即通过抑制COX-1和COX-2减少前列腺素的合成发挥其解热,镇痛的药理作用。COX-2选择性抑制剂是一种新型NSAIDs,通过选择性抑制COX-2减少前列腺素的合成,从而避免了传统的NSAIDs因同时抑制COX-1而引起的严重消化道并发症。目前有研究显示NSAIDs有抗肿瘤作用,可以抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡,但其抗肿瘤作用机制尚不清楚,且存在COX-2依赖和COX-2非依赖途径的争论,而以COX-2为靶向的肿瘤防治研究成为目前癌症研究的热点。目前COX-2抑制剂与化疗药物联合作用于胃癌的研究报道甚少。本实验通过对选择性COX-2抑制剂NS398与5-Fu合用观察其对5-Fu化疗作用的影响,并进一步了解其可能的作用机制。 方法 一、细胞培养: 人低分化胃粘液腺癌细胞株MGC-803为本实验室常规传代培养细胞系,生长于含有10%胎牛血清和12U/L庆大霉素的RPMI-1640培养液中,于37℃、5%CO2、饱和湿度培养箱内传代培养。采用对数生长期细胞进行
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