背景；锰是动植物营养所必需的，也是人体代谢过程中不可缺少的一种微量元素，但长期接触高浓度锰烟尘会产生慢性锰中毒，其临床表现与病理及神经生化都酷似神经退行性疾病(帕金森病)，表现为中枢神经系统锥体外系受损和震颤麻痹症状。目前有关锰等环境神经毒物毒作用机制研究主要来自动物实验和体外细胞培养资料。锰主要干扰中枢神经细胞的能量代谢及改变神经细胞的神经递质引起细胞凋亡。大量的动物实验和体外细胞培养研究表明毒其作用机制主要是损害大脑等中枢神经细胞的氧化磷酸化过程，通过活性氧(ROS)产生过量的H2O2，造成能量细胞代谢障碍而使神经细胞凋亡发生中毒。锰中毒引起神经毒性的另一可能机制是通过改变大脑神经细胞中神经递质。 慢性锰中毒是我国最多见的职业病之一，临床上无特效控制措施，病程迁延，终生不愈。给患者、企业和社会造成巨大的经济负担，因此慢性锰中毒的防治问题是我国职业医学领域迫切需要解决的重要问题。锰职业接触人群在相同剂量和时间的作业环境暴露下，锰中毒者只占很少比例(小于5％)，锰中毒发生的这种个体差异及敏感人群的存在，表明慢性锰中毒患者可能存在着某些敏感基因，其发病机理尚不清楚，遗传因素可能对锰中毒的发生起重要作用。有研究表明人体细胞色素P450异构酶的遗传多态性影响其对外来环境毒物的敏感性，不同的P450异构酶在大脑中有不同的分布，而且在不同的神经细胞有不同的定位，某些细胞色素P450代谢酶的遗传多态性可能影响锰中毒的敏感性。细胞色素P450(CYP)主要有CYP2E1、1A2和3A，其中CYP2E1不仅参与了药物的代谢，而且还能催化许多化学性毒物和前致癌物的活化过程。既往研究表明CYP2E1在体内表达增强与脂质过氧化及自由基生成增多有关，通过CYP450酶系表达及调控使活性氧(ROS)增多，后者与多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，生成过氧化脂质(LPO)，LPO不仅使内源性ROS增加、毒性增强，而且可抑制抗氧化系的保护作用。不同种族CYP2E1基因多态性与疾病相关性研究已有不少报道，但结果不一致。目前关于P4502E1基因多态性与锰中毒的关系研究国外报道较少，而且在不同的国家、地区和种族间结果不一，有待明确。确定该基因是否为慢性锰中毒的敏感基因，将为有针对性的进行职业性慢性锰中毒的防治以及进一步开展慢性锰中毒基因治疗提供理论依据。 目的；探讨P4502E1基因多态性与锰中毒遗传易感性的关系。 方法；对44例职业性锰中毒患者与56名对照采用候选基因法进行分析。病例组来源于近20年来3个机车工厂诊断的锰中毒病例，经检查44例病例均符合慢性职业性锰中毒诊断标准，发病前均接触锰烟尘。对照组为56名与病例组同车间、同工种、未发生锰中毒的工人，且年龄、性别、吸烟、饮酒习惯和锰暴露时间等均相近。病例组、对照组受试对象均需按要求填写调查表，由专门培训的调查员面对面调查并填表；每位对象采集全血5ml(5％EDTA抗凝)；冷藏；24小时内提取DNA；同时对调查对象职业环境进行现场调查、监测、评价。CYP2E1基因PstI/RsaI位点和DraI位点多态性应用PCR结合限制性内切酶片断长度多态性(RFLP)进行分析。 结果；研究对象的基本情况及暴露水平：电焊工作现场采样测定空气锰浓度0.01-10.5mg/m3；病例组与对照组的锰接触水平、锰作业工龄基本相同；两组的年龄、性别、烟酒嗜好情况类似。通过统计学分析五种影响因素(年龄、性别、吸烟、喝酒、锰作业工龄)病例组与对照组差异无统计学意义。CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无显著性；CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子在病例组的分布明显高于对照组，CYP2E1基因DraI位点突变型纯合子在病例组的分布明显低于对照组。突变型等位基因在病例组为16.3％，对照组为30％，OR值为0.46(P=0.03)。 结论；锰中毒患者携带野生型CYP2E1基因，其DraI位点更易突变，对锰的神经毒性有易感性，所以CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。本研究显示CYP2E1基因可能是锰致神经系统损害的易感性标志物之一。