激活蛋白C对重症急性胰腺炎保护作用的实验研究

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目的:建立较稳定的大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型,观察血浆蛋白C在重症急性胰腺炎病程中的变化规律,探讨蛋白C在重症急性胰腺炎发病中的作用。方法:采用对照性实验研究,把50只雄性SD大鼠随机分为实验组(重症急性胰腺炎模型组,P组,45只)和对照组(假手术组,S组,5只),1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(45mg/kg体重),开腹逆行胆胰管注射5%的牛磺胆酸钠(ST)建立重症急性胰腺炎模型,对照组行假手术。实验组于建立模型后1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时各时点分别随机5只取样,对照组于手术后4小时取样,进行胰腺、肺组织病理观察,下腔静脉采血,检测血液流交学指标,血浆淀粉酶(AMS)、D-二聚体(D-dimer)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、蛋白C(PC)等指标,分析各指标的变化与关系。结果:1、实验组出现胰腺组织水肿、坏死、出血、腹水等病理变化,并随病程进展而逐渐加重,对照组胰腺组织在光镜与电镜下检查正常,无腹水;2、实验组AMS、TNF-α、IL-6、全血表观粘度(ηb)、Hct较对照组明显升高;3、实验组PC在建立模型后1小时即出现迅速下降,建立模型后4小时下降至30%,并在此后均处于较低水平;4、实验组PC变化高峰早于腹水量、全血表观粘度、AMS、TNF-α及IL-6的变化,并与这些变化呈负相关。结论:PC作为体内一种生理性的具有抗凝、抗炎等效应的糖蛋白,在重症急性胰腺炎发病的早期即出现明显变化,并且其变化与重症急性胰腺炎的严重程度呈负相关,提示PC在重症急性胰腺炎的发病与病情进展过程中可能具有重要作用,PC的减少、血流动力学的变化、炎症反应综合征促使SAP进一步发展。目的:评价应用重组人激活蛋白C治疗实验性重症急性胰腺炎的效果,探讨其临床应用治疗重症急性胰腺炎可行性及其作用机制。方法:采用对照性实验研究,把30只雄性SD大鼠经1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(45mg/kg体重),开腹逆行胆胰管注射5%的牛磺胆酸钠(ST)建立重症急性胰腺炎模型,随机分为治疗组(T组)和对照组(P组)。建模后10分钟,治疗组经尾静脉注射重组人激活蛋白C(50μg/kg体重,浓度10μg/ml),对照组经尾静脉注射等量生理盐水,于建模后2小时、6小时、12小时两组分别随机取5只取标本,进行胰腺和肺组织髓过氧化酶浓度测定、HE染色病理评分,下腔静脉采血,检测全血表观粘度、血浆TNF-α、IL-6等指标,分析外源性补充激活蛋白C对上述各指标的影响。结果:腹水量、全血表观粘度、血浆TNF-α、IL-6在6小时、12小时治疗组均较对照组显著降低,2小时无显著性差异;肺组织髓过氧化物酶浓度在各时点治疗组均显著低于对照组,胰腺组织髓过氧化物酶浓度治疗组在6小时、12小时显著低于对照组;红细胞压积治疗组较对照组在6小时显著降低,2小时、12小时无显著差异;肺组织病理评分各时点治疗组均显著低于对照组;血浆淀粉酶、胰腺组织病理评分各时点两组比较均无显著性差异。结论:在实验性重症急性胰腺炎病程早期应用重组人激活蛋白C治疗,可以改善实验大鼠血流动力学状态,抑制全身炎症反应综合征,减轻胰腺远隔器官损伤,降低了多器官功能衰竭发生的危险性,从而改善重症急性胰腺炎的预后。
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