论文部分内容阅读
目的:以转基因红斑狼疮小鼠（MRL/lpr）为实验对象,研究TACI融合蛋白（TACI-Ig）对系统性红斑狼疮的免疫功能的作用并探讨其部分作用机制。方法:将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75,7.5,15mg·kg-1)治疗给药组,阳性对照组（强的松给药组）,阴性对照组（Ig-Fc给药组）,另选BALB/c小鼠作为正常对照组,除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水。HE染色法检查动物的脾脏和淋巴结病理改变,计算动物的脾脏和胸腺指数,3H-TdR掺入法检测LPS和ConA诱导的B和T淋巴细胞增殖反应,ELISA法检测小鼠血清中免疫球蛋白（IgG1、IgG2a）、抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）水平,流式细胞术检测肠系膜淋巴结T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞亚群。结果:1. TACI-Ig皮下注射给药8周对MRL/lpr小鼠脾脏和淋巴结组织病理学的影响TACI-Ig(7.5,15mg·kg-1)皮下注射给药能显著改善脾脏白髓弥漫性增生、中央动脉管壁纤维性增厚、生发中心形成数量增多、淋巴结淋巴细胞大量增生等病理变化;降低小鼠升高的脾脏指数。2. TACI-Ig皮下注射给药8周对MRL/lpr小鼠T,B淋巴细胞增殖的影响TACI-Ig(15mg·kg-1)皮下注射给药可显著降低MRL/lpr模型鼠LPS诱导的脾脏B淋巴细胞增殖。3. TACI-Ig皮下注射给药8周对MRL/lpr小鼠血清自身抗体水平的影响TACI-Ig(3.75,7.5,15mg·kg-1)皮下注射给药能显著降低模型小鼠血清中升高的IgG1、ANA和anti-dsDNA水平且对ANA水平的降低具有剂量依赖性。4.TACI-Ig皮下注射给药8周对脾脏B细胞和淋巴结T细胞各亚型的影响TACI-I(g7.5,15mg·kg-1)皮下注射给药能有效降低脾脏总B淋巴细胞（CD19+）、成熟B淋巴细胞（CD19+IgD+）、早期B淋巴细胞（CD19+IgM+）数量,TACI-Ig给药可升高MRL/lpr小鼠活化Th淋巴细胞（CD4+CD25+）数量,降低表达活化诱导分子Th淋巴细胞（CD4+CD69+）的表达,而对记忆B淋巴细胞（CD19+CD27+）和其它T淋巴细胞亚群活性无明显影响。结论:1.TACI-Ig皮下注射给药可显著改善MRL/lpr小鼠脾脏和淋巴结病理,降低其血清中高水平的自身抗体,对MRL/lpr小鼠系统性红斑狼疮样病变具有明显的治疗作用。2.TACI-Ig抑制了LPS诱导的脾脏B淋巴细胞的增殖反应,影响和调节T、B淋巴细胞各亚型的变化,改善了MRL/lpr小鼠异常的机体免疫功能。