葡萄糖转运蛋白-1在糖尿病早期大鼠视网膜的表达

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目的糖代谢紊乱在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发生发展中起到重要作用,而葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT1)作为调节葡萄糖进入细胞的主要载体,可能是决定糖尿病视网膜损害的因素之一。关于GLUT1在糖尿病病程中视网膜的表达,目前尚有争议。本研究通过检测糖尿病早期大鼠视网膜GLUT1的动态变化,揭示GLUT1对糖尿病早期视网膜的影响。方法将80只12周龄Wistar大鼠,体重180-220g,随机分为正常对照组和糖尿病组。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)左下腹腔一次性注射建立1型糖尿病模型,对照组注射同等量柠檬酸缓冲液。标准饲养在模型建立成功后4周、8周、12周、16周两组分别随机选取10只大鼠,麻醉后心脏采血测定血糖和糖化血红蛋白。利用免疫组化方法半定量检测视网膜GLUT1蛋白表达,利用ADP酶组织化学染色方法进行视网膜铺片,了解视网膜血管改变。统计学分析:采用SPSS12.0统计软件进行分析。所有数据以均数±标准差((?)±SD)表示,多组均数比较采用One-Way ANOVA,并通过Student-Newman-Keuls行多个样本均数间两两比较;对两组样本均数比较采用非配对t检验,P<0.05表示有统计学意义。结果1、实验期间糖尿病组大鼠体重明显低于对照组大鼠,统计学上具有显著差异(p<0.05)。而血糖和糖化血红蛋白则显著高于对照组大鼠,统计学上均具有显著差异(p<0.05)。2、免疫组化染色显示对照组大鼠视网膜中可见少量GLUT1阳性染色颗粒,糖尿病组大鼠视网膜中GLUT1阳性染色颗粒均明显增加,且同一时间点糖尿病组和对照组差别具有统计学意义(p<0.05)。糖尿病组视网膜GLUT1的表达在4周、8周、12周、16周依次有所增强,其中8周和12周差别没有统计学意义(p>0.05),其他各组间差别均具有统计学意义(p<0.05)。3、ADP酶组织化学染色显示和对照组相比较,16周糖尿病大鼠视网膜出现视盘周围血管灌注降低,周边部部分毛细血管迂曲及血管闭塞。结论1、糖尿病高血糖状态下,Wistar大鼠视网膜中GLUT1表达较正常对照组增强。在糖尿病病程中,视网膜GLUT1表达并未见降低。GLUT1表达上调可能是因为视网膜缺乏对其防御措施,因而可能导致大量葡萄糖进入细胞对细胞造成损害。2、糖尿病早期出现视网膜微血管改变时,GLUT1显著地增高。
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