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阿司匹林和尼莫地平联合应用后不仅能够发挥各自原有的药理作用,还协同发挥抗血小板聚集作用和更加显著的脑保护作用,本文研制复方尼莫地平—阿司匹林肠溶片不仅可以更好的发挥尼莫地平和阿司匹林的协同作用,同时还能够降低阿司匹林的胃肠道不良反应。另外,因为尼莫地平为难溶性药物,直接制成片剂生物利用度低,为了提高尼莫地平的生物利用度,本文将尼莫地平制成固体分散体后再与阿司匹林一同制成复方尼莫地平—阿司匹林肠溶片。建立了尼莫地平的体外紫外分光光度法用于尼莫地平的溶出度和释放度的测定；建立了尼莫地平的体外高效液相色谱法用于尼莫地平的基本理化性质研究和含量测定；建立了阿司匹林的体外高效液相色谱法用于阿司匹林的基本理化性质研究、释放度测定和含量测定。方法学验证表明,以上方法均专属性强,精密度好,回收率高。测定了尼莫地平在水中、O.lmol·L-1 HCL中和pH6.8磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度及尼莫地平和阿司匹林在正辛醇—水系统中的表观油/水分配系数,结果表明尼莫地平在水性介质中难溶,表观油/水分配系数为41.65,脂溶性非常强；阿司匹林表观油/水分配系数为4.82,脂溶性略高于水溶性。通过DSC法,红外分光光度法和影响因素试验对阿司匹林和尼莫地平是否存在相互作用进行研究,结果表明当阿司匹林的质量百分数为15%,环境温度为107℃时,阿司匹林和尼莫地平形成低共熔混合物,混合物中可能有氢键生成或存在范德华力,但没有新的物质生成。在单因素考察的基础上,以尼莫地平固体分散体溶出45min时尼莫地平的累积溶出百分率为指标,用正交试验法优化处方。确定最优处方为：尼莫地平原料药1.0g、HPMCE54.0g、微粉硅胶0.5g、乙醇24mL。根据最优处方制备尼莫地平固体分散体并进行物相鉴别,通过差示扫描量热法(DSC), X-射线粉末衍射法(XRD),电子扫描电镜(SEM)观察和红外光谱(IR)法研究发现：尼莫地平在固体分散体中以无定形状态存在,尼莫地平分布于载体材料的表面和孔隙中,尼莫地平和载体材料之间以氢键结合。稳定性试验研究表明最优处方对应固体分散体在75%RH条件下放置一个月后仍很稳定。通过研究辅料对尼莫地平固体分散体粉体学性质的影响对复方尼莫地平—阿司匹林肠溶片片芯处方进行初步考察。采用星点设计-效应面优化法,以滑石粉和交联羧甲基纤维素钠的用量为考察因素,以30min溶出度和休止角为考察指标优化复方尼莫地平—阿司匹林肠溶片片芯处方,优化得到的处方(加入阿司匹林后)是：尼莫地平固体分散体质量百分比为41.95%,阿司匹林质量百分比为2.10%,MCC质量百分比为41.95%,滑石粉质量百分比为3.00%, CCNa质量百分比为11.00%。建立了尼莫地平和水杨酸的体内分析方法,方法专属性强,精密度好,线性也较好,可用作尼莫地平和水杨酸的体内含量测定。以市售制剂为参比对尼莫地平和阿司匹林在家犬体内的药动学相互作用进行研究。自制复方尼莫地平—阿司匹林肠溶片中尼莫地平和阿司匹林的相对生物利用度,分别为129.96%和79.13%。试验结果表明阿司匹林和尼莫地平在家犬体内存在药动学相互作用。