癌症是世界范围内广泛存在的一种疾病,严重威胁人类的健康。随着Pt(Ⅱ)配合物,在临床上对多种癌症具有显著治疗效果,寻找其他金属化合物改善治疗属性极其活跃。这是因为顺铂在治疗癌症方面有明显的缺陷,包括严重的正常组织毒性和耐药性)。近年来,由于其抗增殖能力强,金配合物作为抗癌金属药物最近获得了更多持续关注。然而,许多金(Ⅰ)化合物在体内几乎无效是因为它们与生物分子潜在的配位体交换,这通常会导致发生还原反应甚至失去它们的活性。在这种背景下,炔基金配合物被视为是替代传统的金(Ⅰ)配合物生物活性试剂。为了寻找高效先导结构,本论文设计合成了25个金(Ⅰ)配合物。通过NMR对目标化合物进行了结构确认。采用MTT法对所构建的两类金(Ⅰ)配合物的体外细胞活性进行了评价。1、首先利用MTT法系统研究了10个刚性双核炔金(Ⅰ)配合物2-1a~2-1j对四种肿瘤细胞和三种正常细胞的体外细胞毒性,研究结果发现所有低聚乙二醇单甲醚功能化配合物都表现出显著的体外抗肿瘤活性。尤其是2,3-位功能化配合物2-1j对肺腺癌细胞A549展现出强烈的细胞毒性和高选择性。同时,2,3-位功能化配合物2-1j对正常细胞的毒性远远低于标准药物顺铂。该研究结果表明,低聚乙二醇单甲醚功能化炔金配合物是一类很好的先导结构,具有进一步研究价值。2、其次成功设计合成了4个单核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-5a~3-5d和2个柔性双核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-9a~3-9b。初步研究结果显示功能化单核炔金配合物对人宫颈癌细胞株(Hela)细胞和人肝癌细胞株(HepG)细胞表现出较高活性,强于未功能化单核配合物。其中乙二醇单甲醚功能化配合物3-5b对两种癌细胞的活性都表现出很好的活性,而对大鼠骨骼肌成肌细胞毒性要远小于顺铂。而对于柔性双核炔基(三苯基膦)金(Ⅰ)配合物3-9a~3-9b对两种癌细胞仅表现出中等活性。初步研究结果表明低聚乙二醇单甲醚功能化单核炔金配合物也是一类很好的先导结构,具有进一步研究价值。3、随后通过合成和组装的方法,成功得到了3个杂核铁(Ⅱ)-炔金(Ⅰ)配合物4-5a~4-5c。初步研究结果显示个别配合物4-5c对两种癌细胞的活性都表现出良好活性,而对大鼠骨骼肌成肌细胞毒性要远小于顺铂。4、最后通过合成和组装的方法,成功得到了6个杂核铁(Ⅱ)-金(Ⅰ)-二硫代氨基甲酸配合物5-3a~5-3f。体外细胞毒性初步研究结果显示哌啶取代配合物5-3d对两种癌细胞的活性都表现出良好活性,而对大鼠骨骼肌成肌细胞毒性要远小于顺铂。该类配合物也突显出了需要进一步结构优化。